アルファ7ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストPHA 568487

alpha7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7NACHR）は、実験モデルの炎症を調節し、ヒト末梢血単核細胞（PBMC）およびヒトアテローム性動脈硬化プラークで発現します。しかし、心血管疾患患者の炎症の調節におけるその役割は不明です。この研究の目的は、α7NACHR刺激が新たに診断された冠動脈疾患（CAD）の患者からのPBMCの炎症反応を減らすことができるかどうかを調査することです。検証されたCAD（n = 38）および健康な血管の対照参加者（n = 38）の患者から抽出されたヒトPBMCは、リポ多糖（LPS）とα7NACHRアゴニストPHA 568487。マルチプレックス免疫測定法を使用して分析されました。CADグループの患者は、6か月後に再検討されました。LPSに対する免疫反応は、対照群とCAD患者のPBMCの間で違いはありませんでした。α7NACHR刺激は、対照参加者とCAD患者の両方でTNFαを減少させました。α7NACHR刺激の最も顕著な効果は、最初の訪問でCAD患者で観察されました。そこでは、17のサイトカインのうち15が減少しました（IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-10、IL-12（P70）、IL-17A、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、MCP-1、MIP-1β、TNFα）。結論として、α7NACHRアゴニストPHA 568487による刺激は、ヒトPBMCの炎症反応を減衰させます。この発見は、α7NACHRの抗炎症特性がCADの治療に役割を果たす可能性があることを示唆しています。

The alpha7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR) regulates inflammation in experimental models and is expressed in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and in human atherosclerotic plaques. However, its role in regulating inflammation in patients with cardiovascular disease is unknown. This study aims to investigate whether α7nAChR stimulation can reduce the inflammatory response in PBMCs from patients with newly diagnosed coronary artery disease (CAD). Human PBMCs, extracted from patients with verified CAD (n=38) and control participants with healthy vessels (n=38), were challenged in vitro with lipopolysaccharide (LPS) in combination with the α7nAChR agonist PHA 568487. Cytokine levels of the supernatants were analyzed using a multiplex immunoassay. Patients in the CAD group were re-examined after 6 months. The immune response to LPS did not differ between PBMCs from control group and CAD patients. α7nAChR stimulation decreased TNFα in both control participants and CAD patients. The most pronounced effect of α7nAChR stimulation was observed in CAD patients at their first visit, where 15 of 17 cytokines were decreased (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-10, IL-12 (p70), IL-17A, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, MCP-1, MIP-1β and TNFα). In conclusion, stimulation with α7nAChR agonist PHA 568487 dampens the inflammatory response in human PBMCs. This finding suggests that the anti-inflammatory properties of the α7nAChR may have a role in treating CAD.