SOD1 G93S遺伝子変異を伴う家族性筋萎縮性側索硬化症の長期生存症例の剖検報告：残りのニューロンにSOD1陽性包含の欠如

銅/スーパーオキシドジスムターゼ（SOD1）遺伝子のp.Gly93SER変異に関連する家族性筋萎縮性側索硬化症（FALS）を持つ70歳の日本人男性の症例について説明します。この突然変異は、比較的まれなSOD1変異の1つであり、以前の剖検報告は1つしかなく、疾患期間が長くなっていることが知られています。以前に報告されたように、患者は33歳で下肢の衰弱を有し、その後に嚥下障害、下肢の枯渇、および自律神経機能障害が続きました。彼は44歳で機械的換気を必要とし、70歳で急性膵炎で死亡しました。神経病理学的に、後部カラムの関与を伴う家族性ALSに典型的な病変を超えて多系統の変性が観察されました。さらに、残りの運動ニューロンにSOD1陽性の包含はありませんでした。SOD1陽性包含の欠如は、SOD1遺伝子変異を伴う長い生存症例で主に観察されるまれな特徴です。運動ニューロン細胞の異常なSOD1タンパク質のかなり少ない量が、患者の非常に長い臨床経過を説明するかもしれないと仮定します。

We describe the case of a 70-year-old Japanese man with familial amyotrophic lateral sclerosis (fALS) associated with a p.Gly93Ser mutation in the copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) gene. This mutation is one of the relatively rare SOD1 mutations, with only one previous autopsy report, and is known for its longer disease duration. As previously reported, the patient had weakness in the lower limbs at age 33, followed by dysphagia, dysesthesia in the lower limbs, and autonomic dysfunction. He required mechanical ventilation at age 44 and died of acute pancreatitis at age 70. Neuropathologically, multisystem degeneration was observed beyond lesions typical of familial ALS with posterior column involvement. In addition, there was no SOD1-positive inclusion in the remaining motor neurons. The absence of SOD1-positive inclusion is a rare feature observed predominantly in long survival cases with SOD1 gene mutations. We hypothesize that the considerably lower amount of abnormal SOD1 protein in the motor neuron cells might explain our patient's extraordinarily long clinical course.