ニコチンアミドリボシド：ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ媒介NADレベルを上方制御することにより、MI誘発性急性腎障害の有望な療法

背景：心臓症候群（CRS）タイプ1は、急性心疾患および特に急性心筋梗塞（MI）後の急性腎障害（AKI）の発症によって特徴付けられます。AKIは、死亡率を大幅に増加させる独立した危険因子と考えられています。ニコチンアミドジヌクレオチド（NAD）は、エネルギー代謝と酸化リン酸化、およびその酸化型において重要なコエンザイムであり、サーチュインやポリADPリボースポリメラーゼなどの複数のNAD +依存性酵素の基質です。ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）のダウンレギュレーションとともに、心臓NADレベルの低下がMI後に報告されています。ニコチンアミドリボシドキナーゼ（NMRK）2の代償性アップレギュレーションは、ニコチンアミドリボシド（NR）を使用してNAD +を生成するNAD +生合成酵素であり、MI後に心臓で起こりますが、腎臓NAD代謝と機能への影響は以前に扱われていません。 方法：MIは、生後2か月のC57BL6/Jマウスで左前下降冠動脈を整列させ、続いてNR（IP注入、400mg/kg/日）の4日間および7日間の投与により誘導されました。NR治療は、MI誘発性AKIの有望な治療の可能性がある可能性があると仮定しました。 結果：我々の発見は、MI後4日目と7日目のNR治療後の心駆出率に有意な改善を示しなかったが、腎臓機能は強化され、形態学的変化と細胞死は減少した。観察された腎保護は、特に遠位尿細管での腎NADレベルのNAMPTを介した増加のアップレギュレーションによって媒介されるようです。 結論：我々の調査結果は、NRがMIの初期段階に続いてAKIの有望な治療法になる可能性があることを示しています。

BACKGROUND: Cardiorenal syndrome (CRS) type 1 is characterized by the development of acute kidney injury (AKI) following acute cardiac illness and notably acute myocardial infarction (MI). AKI is considered an independent risk factor increasing mortality rate substantially. Nicotinamide dinucleotide (NAD) is an important coenzyme in energy metabolism and oxidative phosphorylation and in its oxidized form, a substrate for multiple NAD + -dependent enzymes such as Sirtuins and poly-ADP ribose polymerases. Decreased cardiac NAD levels along with a down-regulation of the nicotinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT) have been reported following MI. A compensatory upregulation in nicotinamide riboside kinase (NMRK) 2, an NAD + biosynthetic enzyme that uses nicotinamide riboside (NR) to generate NAD + takes place in the heart after MI but the impact on kidney NAD metabolism and function has not been addressed before. METHODS: MI was induced by ligating the left anterior descending coronary artery in 2 months old C57BL6/J mice, followed by the administration of NR (IP injection, 400mg/kg/day) for four and seven days. We hypothesized that NR treatment could be a potential promising therapy for MI-induced AKI. RESULTS: Our findings showed no significant improvement in cardiac ejection fraction following NR treatment at days 4 and 7 post-MI, whereas kidney functions were enhanced and morphological alterations and cell death decreased. The observed renal protection seems to be mediated by an up-regulation of NAMPT-mediated increase in renal NAD levels, notably in distal tubules. CONCLUSION: Our findings indicate that NR could be a potential promising therapy for AKI following an early stage of MI.