CT1の減少と肝臓脂肪含有量は、マッシュの治療誘発組織学的改善を反映しています

背景と目的：肝疾患のMRIバイオマーカーは、肝生検の堅牢で再現可能な代替品です。新たなデータは、鉄補正T1（CT1）の絶対減少が80ミリ秒以上、肝臓脂肪含有量の相対的な減少は組織学的改善を反映していることを示唆しています。これらの非侵襲的バイオマーカーと組織学的改善、具体的には脂肪性肝炎の解決との関連を検証することを目指しました。 方法：マルチパラメトリックMRIを受けた3つの介入臨床試験からの参加者の遡及的分析。肝臓CT1および肝臓脂肪含有量（LFC）（LIVERMULTISCAN）を測定したベースラインおよび研究終了時の生検とともに。応答者は、線維症が悪化することなく、脂肪性肝炎の解決を達成したものとして定義されました。レスポンダーと非応答者との間のCT1とLFCの変化の大きさの違いが評価されました。 結果：150人の参加者からの個々の患者データが含まれていました。非応答者（P <.001）と比較して、それぞれ応答者で肝臓CT1（-119ミリ秒対-49ミリ秒）および肝臓脂肪含有量（-65％対-29％）が大幅に減少しました。応答者を識別する診断精度は、両方で0.72（AUC）でした。レスポンダーを非応答者から分離するためのCT1のYoudenのインデックスは-82 msであり、肝臓脂肪は58％の相対的な減少でした。CT1で80ミリ秒以上の減少を達成した人は、組織学的反応を達成する可能性が5倍高かった（SENS 0.68; Spec 0.70）。肝臓脂肪の30％の相対的な減少を達成した人は、組織学的反応を達成する可能性が約4倍高かった（SENS 0.77; Spec 0.53）。 結論：これらの結果は、3つの組み合わせた薬物試験から、肝臓の健康（CT1およびPDFF）のマルチパラメトリックMRIマーカーの変化が、治療後の脂肪性肝炎の組織学的反応を予測できることを示しています。 影響と影響：肝生検の代わりに使用できる適切なバイオマーカーを特定したり、マッシュの臨床管理と医薬品開発の両方において、1つから恩恵を受ける患者を特定するために使用できる適切なバイオマーカーを特定することに大きな関心があります。マッシュの実験的治療を受けた患者の組織学的改善を予測するために、2つのMRI由来の非侵襲性テスト、鉄補正T1マッピング（CT1）および肝脂肪含有量（PDFF）からの肝臓脂肪含有量の有用性を調査しました。3つの臨床試験のいずれかに参加した150人のデータを使用して、CT1の80ミリ秒以上の減少と58％以上のPDFFの相対的な減少が、脂肪肝炎の解決を予測する変化の最適な閾値であることが観察されました。肝臓脂肪のマーカーとしてのPDFF、および肝臓疾患活動の特定の尺度としてのCT1は、薬物介入に反応し、肝臓全体の健康の改善を経験している可能性が高い人を特定するのに効果的です。 臨床試験番号：NCT02443116、NCT03976401、NCT03551522。

BACKGROUND & AIMS: MRI biomarkers of liver disease are robust and reproducible alternatives to liver biopsy. Emerging data suggest that absolute reduction in iron corrected T1 (cT1) of ≥ 80 ms and relative reduction in liver fat content of 30% reflect histological improvement. We aimed to validate the associations of changes to these noninvasive biomarkers with histological improvement, specifically the resolution of steatohepatitis. METHODS: A retrospective analysis of participants from three interventional clinical trials who underwent multiparametric MRI to measure liver cT1 and liver fat content (LFC) (LiverMultiScan) alongside biopsies at baseline and end of study. Responders were defined as those achieving resolution of steatohepatitis with no worsening in fibrosis. Differences in the magnitude of change in cT1 and LFC between responders and non-responders was assessed. RESULTS: Individual patient data from 150 participants were included. There was a significant decrease in liver cT1 (-119 ms vs. -49 ms) and liver fat content (-65% vs. -29%) in responders compared to non-responders (P < .001) respectively. The diagnostic accuracy to identify responders was 0.72 (AUC) for both. The Youden's index for cT1 to separate responders from non-responders was -82 ms and for liver fat was a 58% relative reduction. Those achieving a ≥ 80 ms reduction in cT1 were 5-times more likely to achieve histological response (sens 0.68; spec 0.70). Those achieving a 30% relative reduction in liver fat were ∼4 times more likely to achieve a histological response (sens 0.77; spec 0.53). CONCLUSIONS: These results, from three combined drug trials, demonstrate that changes in multiparametric MRI markers of liver health (cT1 and PDFF) can predict histological response for steatohepatitis following therapeutic intervention. IMPACT AND IMPLICATIONS: There is great interest in identifying suitable biomarkers that can be used to replace liver biopsy, or to identify those patients who would benefit from one, in both the clinical management of MASH and in drug development. We investigated the utility of two MRI-derived non-invasive tests, iron corrected T1 mapping (cT1) and liver fat content from proton density fat fraction (PDFF), to predict histological improvement in patients who had undergone experimental treatment for MASH. Using data from 150 people who participated in one of three clinical trials, we observed that a reduction in cT1 by over 80 ms and a relative reduction in PDFF of over 58% were the optimal thresholds for change that predicted resolution of steatohepatitis. PDFF as a marker of liver fat, and cT1 as a specific measure of liver disease activity, are both effective at identifying those who are likely responding to drug interventions and experiencing improvements in overall liver health. CLINICAL TRIAL NUMBER(S): NCT02443116, NCT03976401, NCT03551522.