炎症と癌におけるプロトン感知Gタンパク質共役受容体の役割

pH恒常性の正確な調節は、通常の生理学に不可欠です。しかし、組織の微小環境では、炎症や癌などの病理学的状態の影響を受ける可能性があります。酸（プロトン）の過剰生産と蓄積のため、細胞外pHは、正常組織と比較して、炎症を起こした組織や腫瘍で特徴的に酸性です。プロトンセンシングGタンパク質共役受容体（GPCR）のファミリーは、酸性組織微小環境に反応する細胞の分子センサーとして特定されています。ここでは、炎症および癌において、GPR4、GPR65（TDAG8）、GPR68（OGR1）を含むこれらの陽子感知GPCRに関連する現在の研究の進捗状況をレビューします。増え続ける証拠は、GPR4とGPR68が主に炎症誘発性であるのに対し、GPR65は主に抗炎症性であり、さまざまな炎症性障害であることを示唆しています。この抗腫瘍および抗腫瘍性の両方の効果が、この受容体ファミリーについて報告されています。さらに、プロトンセンシングGPCRを標的とするアンタゴニストとアゴニストが開発および前臨床モデルで評価されています。病態生理学におけるこれらの陽子感知GPCRの役割をよりよく理解するためにさらなる研究が必要であり、疾患治療の潜在的な治療標的としてそれらを利用するために必要です。

The precise regulation of pH homeostasis is crucial for normal physiology. However, in tissue microenvironments, it can be impacted by pathological conditions such as inflammation and cancer. Due to the overproduction and accumulation of acids (protons), the extracellular pH is characteristically more acidic in inflamed tissues and tumors in comparison to normal tissues. A family of proton-sensing G-protein-coupled receptors (GPCRs) has been identified as molecular sensors for cells responding to acidic tissue microenvironments. Herein, we review the current research progress pertaining to these proton-sensing GPCRs, including GPR4, GPR65 (TDAG8), and GPR68 (OGR1), in inflammation and cancer. Growing evidence suggests that GPR4 and GPR68 are mainly pro-inflammatory, whereas GPR65 is primarily anti-inflammatory, in various inflammatory disorders. Both anti- and pro-tumorigenic effects have been reported for this family of receptors. Moreover, antagonists and agonists targeting proton-sensing GPCRs have been developed and evaluated in preclinical models. Further research is warranted to better understand the roles of these proton-sensing GPCRs in pathophysiology and is required in order to exploit them as potential therapeutic targets for disease treatment.