胃がんのリンプロテオミックサブタイピングは、化学療法による動的変換とガイドを標的とする癌治療を明らかにします

14か月未満の生存時間の中央値で予後不良がある、高度な分離不可能または再発性進行胃癌（AGC）のための効果的な分子標的誘導剤しかありません。癌細胞のリン酸化シグナル伝達に焦点を当てて、収集から20秒以内に凍結した微小鏡下生検標本から深いリンプロテオーム分析を開発しています。AGC患者の未治療患者からの127の新鮮な内視鏡生検サンプルのリン生成分析により、異なる細胞シグナル伝達ステータスを反映する3つのサブタイプが明らかになりました。その後の連続生検分析により、癌細胞内の動的間葉系遷移が明らかになり、キノムネットワークの併用再配線が最終的に治療中の上皮間葉系遷移（EMT）サブタイプへの変換をもたらしました。胃がんのEMTに関連する細胞内シグナル伝達の調査を提示し、AXLを標的とする治療アプローチを提案します。この研究は、AGCの治療とバイオマーカーの将来の開発のための豊富なリソースも提供します。

There are only a few effective molecular targeted agents for advanced unresectable or recurrent advanced gastric cancer (AGC), which has a poor prognosis with a median survival time of less than 14 months. Focusing on phosphorylation signaling in cancer cells, we have been developing deep phosphoproteome analysis from minute endoscopic biopsy specimens frozen within 20 s of collection. Phosphoproteomic analysis of 127 fresh-frozen endoscopic biopsy samples from untreated patients with AGC revealed three subtypes reflecting different cellular signaling statuses. Subsequent serial biopsy analysis has revealed the dynamic mesenchymal transitions within cancer cells, along with the concomitant rewiring of the kinome network, ultimately resulting in the conversion to the epithelial-mesenchymal transition (EMT) subtype throughout treatment. We present our investigation of intracellular signaling related to the EMT in gastric cancer and propose therapeutic approaches targeting AXL. This study also provides a wealth of resources for the future development of treatments and biomarkers for AGC.