ランプ2欠乏症の歴史と視点（ダノン病）

X連鎖ドミナント液胞心筋症および骨格ミオパシーであるダノン疾患は、リソソーム関連膜タンパク質-2の一次欠乏症によって引き起こされます（LAMP-2）。この病気は、オートファジー関連の筋肉疾患の1つです。男性患者は、心筋症、ミオパシー、知的障害のトライアドを呈し、女性患者は心筋症を呈します。病気の主な死因は心不全であり、その予後因子は心筋症です。病理学的に、この疾患は、筋細胞膜特徴（AVSF）を備えたユニークなオートファジー液胞の出現によって特徴付けられます。26の家族が日本でこの病気にかかっていることがわかっています。Danonらによるこの病気の最初の報告から40年以上が経ちました。原因遺伝子の同定から20年以上、Nishino et al。ダノン病の病原性メカニズムは不確実なままですが、AAVベクターを使用した最初の臨床試験は近年最終的に始まっています。将来、新しい治療法の開発が予想されます。

Danon disease, an X-linked dominant vacuolar cardiomyopathy and skeletal myopathy, is caused by a primary deficiency of lysosome-associated membrane protein-2 (LAMP-2). This disease is one of the autophagy-related muscle diseases. Male patients present with the triad of cardiomyopathy, myopathy, and intellectual disability, while female patients present with cardiomyopathy. The disease's leading cause of death is heart failure, and its prognostic factor is cardiomyopathy. Pathologically, the disease is characterized by the appearance of unique autophagic vacuoles with sarcolemmal features (AVSFs). Twenty-six families have been found to have this disease in Japan. It has been over 40 years since the first report of this disease by Danon et al. and over 20 years since the identification of the causative gene, LAMP2, by Nishino et al. Although the pathogenetic mechanism of Danon disease remains unestablished, the first clinical trials using AAV vectors have finally begun in recent years. The development of novel therapies is expected in the future.