大麻の使用とカンナビジオールは、TREM2発現のHIV誘発性変化を調節する：年齢に関連した神経病原性への影響

骨髄細胞2（TREM2）で発現するトリガー受容体は、神経炎症とHIV関連の神経認知障害（NCI）に関与しています。大麻を使用してHIV（PWH）の人は、より低い炎症と神経障害を示します。Trem2機能障害はHIV神経病因を媒介し、カンナビノイドによって逆転できると仮定しました。Ecohiv感染野生型（WT）およびTREM2R47H変異マウスを使用して、HIVのTREM2と挙動に影響を与えました。TREM2および関連する遺伝子発現は、PWH（n = 42）の単球由来マクロファージ（MDM）およびHIVのない人（PWOH; n = 19）で、RNAシーケンスとQPCRを介して大麻を使用して使用して検査されました。膜結合および可溶性TREM2（STREM2）の違いは、免疫細胞化学（ICC）とELISAを使用して評価されました。Ecohivは、WTマウスではTREM2の未熟およびC末端フラグメント型の型を増加させましたが、TREM2R47Hマウスではそうではなく、TREM2R47H海馬のIBA1タンパク質が増加し、より悪い記憶テストのパフォーマンスと相関しています。Trem2 mRNAレベルは、PWOHの年齢とともに増加しましたが、PWHでは増加しませんでした。カンナビジオール（CBD）治療は、TREM2 mRNAのみを増加させ、IL1βで増加させました。RNA-seqは、ナイーブコントロールと比較して、大麻使用PWHにおけるTREM2関連転写産物のアップレギュレーションを示しました。IL1βはSTREM2を増加させ、膜結合TREM2を減少させ、CBDによって部分的に逆転しました。これらの発見は、HIVが大麻とCBDによって調節されたTREM2発現に影響を及ぼし、治療戦略の洞察を提供することを示唆しています。

Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) is involved in neuroinflammation and HIV-associated neurocognitive impairment (NCI). People with HIV (PWH) using cannabis exhibit lower inflammation and neurological disorders. We hypothesized that TREM2 dysfunction mediates HIV neuropathogenesis and can be reversed by cannabinoids. EcoHIV-infected wildtype (WT) and TREM2R47H mutant mice were used to study HIV's impact on TREM2 and behavior. TREM2 and related gene expressions were examined in monocyte-derived macrophages (MDMs) from PWH (n = 42) and people without HIV (PWoH; n = 19) with varying cannabis use via RNA sequencing and qPCR. Differences in membrane-bound and soluble TREM2 (sTREM2) were evaluated using immunocytochemistry (ICC) and ELISA. EcoHIV increased immature and C-terminal fragment forms of TREM2 in WT mice but not in TREM2R47H mice, with increased IBA1 protein in TREM2R47H hippocampi, correlating with worse memory test performance. TREM2 mRNA levels increased with age in PWoH but not in PWH. Cannabidiol (CBD) treatment increased TREM2 mRNA alone and with IL1β. RNA-seq showed the upregulation of TREM2-related transcripts in cannabis-using PWH compared to naïve controls. IL1β increased sTREM2 and reduced membrane-bound TREM2, effects partially reversed by CBD. These findings suggest HIV affects TREM2 expression modulated by cannabis and CBD, offering insights for therapeutic strategies.