ホスホリパーゼCおよびアルキルモノオキシゲナーゼを含む新しい経路による原発性培養成体ラット肝細胞における血小板活性化因子の代謝

一次培養成体ラット肝細胞との相互作用により、1-O- [3H]アルキル-2-アセチル-Sn-グリセロ-3-ホスホコリン（PAF-Acether）の代謝運命を調査しました。[3H] PAF-ACETHERは、時間依存的に[3H] Lyso-Paf-Acether、1-O- [3H]アルキルグリセロールに変換され、最終的に3H溶解脂肪アルデヒドに変換されました。1-O- [3H]アルキル-2-アシル-Sn-グリセロ-3-ホスホコリン（アルキラシル-GPC）は、長いインキュベーション時間の後に形成され、血小板や好中球で形成されたものと比較して少量で形成されました。細胞からの脂質、細胞表面、およびインキュベーション培地を個別に分析すると、[3H] PAF-acetherの形質転換産物のほとんどは細胞内に残りました。1-O- [3H]アルキル-2-リソ-Sn-グリセロ-3-ホスホコリンを肝細胞とインキュベートした場合、主に1-O- [3H]アルキルグリセロールに変換されました。3H標識脂肪アルデヒドと[3H]アルキラシル-GPCも見つかりました。肝細胞は、1-O- [1-14C]ヘキサデシルグリセロールから3H標識脂肪アルデヒドおよび3H標識リン脂質にゆっくりと代謝されました。これらの発見は、培養された肝細胞が主にアセチル残基と極頭群を除去し、最終的にエーテル結合を切断することにより、外脱線PAF-acetherを異化することを示唆しています。血小板や好中球に重要である脱アセチル化リアシルステップは、培養肝細胞におけるPaf-acetherの主要な代謝経路であることは示されていませんでした。

The metabolic fate of 1-O-[3H]alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine (PAF-acether) upon interaction with primary cultured adult rat hepatocytes was investigated. [3H]PAF-acether was transformed time-dependently into [3H]lyso-PAF-acether, 1-O-[3H]alkylglycerol and finally converted to 3H-labeled fatty aldehyde. 1-O-[3H]Alkyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine (alkylacyl-GPC) was formed after a long incubation time and with a smaller amount compared with that formed in platelets and neutrophils. When lipids from cells, cell surfaces and incubation medium were analyzed separately, most of the transformed products of [3H]PAF-acether remained in the cells. When 1-O-[3H]alkyl-2-lyso-sn-glycero-3-phosphocholine was incubated with hepatocytes, it was mainly converted into 1-O-[3H]alkylglycerol. 3H-labeled fatty aldehyde and [3H]alkylacyl-GPC were also found. Hepatocytes metabolized slowly from 1-O-[1-14C]hexadecylglycerol to 3H-labeled fatty aldehyde and 3H-labeled phospholipid. These findings suggest that cultured hepatocytes mainly catabolize exogeneous PAF-acether by removing the acetyl residue and the polar head group and, finally, by cleaving an ether bond. The deacetylation-reacylation step, which is important in platelets and neutrophils, was not shown to be a main metabolic pathway of PAF-acether in cultured hepatocytes.