MCP-3/CCR3軸は、骨芽細胞と破骨細胞の分化に影響を与えることにより、骨量の増加に寄与します

いくつかのCCサブファミリーケモカインは、骨芽細胞または破骨細胞の分化に影響を与えることにより、骨代謝を調節することが報告されています。しかし、骨のリモデリングにおけるCCケモカインである単球の走化性タンパク質3（MCP-3）の役割はよく理解されていません。ここでは、MCP-3が骨芽細胞の分化を促進し、破骨細胞分化を阻害することにより骨のリモデリングを調節することを示します。CCR3依存的に、MCP-3はp38リン酸化を刺激することにより骨芽細胞の分化を促進し、インターフェロンベータを上方制御することにより破骨細胞分化を抑制しました。MCP-3は、骨形態形成タンパク質2誘発性異所性骨形成を増加させ、MCP-3過剰発現骨芽細胞前駆細胞を伴うマウスが骨量の増加を示しました。さらに、MCP-3は、核因子Kappa-Bリガンド誘発骨損失の受容体活性化因子を廃止することにより、治療効果を示しました。したがって、MCP-3は、骨芽細胞の分化における肯定的な役割と骨砕屑性分化における負の役割により、骨量減少を伴う疾患の治療的可能性を抱えています。

Several CC subfamily chemokines have been reported to regulate bone metabolism by affecting osteoblast or osteoclast differentiation. However, the role of monocyte chemotactic protein 3 (MCP-3), a CC chemokine, in bone remodeling is not well understood. Here, we show that MCP-3 regulates bone remodeling by promoting osteoblast differentiation and inhibiting osteoclast differentiation. In a Ccr3-dependent manner, MCP-3 promoted osteoblast differentiation by stimulating p38 phosphorylation and suppressed osteoclast differentiation by upregulating interferon beta. MCP-3 increased bone morphogenetic protein 2-induced ectopic bone formation, and mice with MCP-3-overexpressing osteoblast precursor cells presented increased bone mass. Moreover, MCP-3 exhibited therapeutic effects by abrogating receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand-induced bone loss. Therefore, MCP-3 has therapeutic potential for diseases involving bone loss due to its positive role in osteoblast differentiation and negative role in osteoclast differentiation.