セントリープログラムでテストされた侵襲性感染症を引き起こす非フミガトゥスアスペルギルスおよび不可解なアスペルギルス種に対するトリアゾールの活性の評価

浸潤性アスペルギル症を引き起こす非フミガトス（非AFM）アスペルギルスに対するイサブコナゾールおよび他のトリアゾールの活性を評価しました。2017 - 2021年に41の病院から合計390の非AFM分離株が収集されました（1/患者）。分離株は、飛行質量分析および/または内部スペーサー領域/β-チューブリンシーケンスのマトリックス支援レーザー脱着イオン化時間によって特定され、臨床および実験室標準研究所（CLSI）ブロス微小摂取によってテストされました。CLSI疫学的カットオフ値が適用され、利用可能な場合。イサブコナゾールは、アスペルギルスセクションフラビ（n = 122;最小阻害濃度[MIC] 50/90、0.5/1 mg/L）、テレイ（n = 57; MIC50/90、0.5/0.5 mg/l）、nidulantes（n = 34; MIC50/90、0.12/0.25 mg/L）、versicolores（n = 7; MIC50、1 mg/l）、およびcircundati（n = 2; mic範囲、0.12-2 mg/l）。同様の活性は、これらのアスペルギルスセクションに対して他のトリアゾールによって表示されました。AspergillusセクションのFumigati（n = 9）、Nigri（n = 146）、およびUSTI（n = 12）のほとんどの分離株は、イサブコナゾール（MIC50/90、2/ - 、2/4、2/2/8 mg/L）、ボリコナゾール（MIC50/90、2/ - 、1/2、および4/8 mg/L）、イトラコナゾール（MIC50/90、2/ - 、2/4、および8/> 8 mg/L）、およびポサコナゾール（MIC50/90、0.5/ - 、0.5/1、および> 8/> 8 mg/L）。イサブコナゾールは、アスペルギルス・パラシティクス、アスペルギルス・タマリス、アスペルギルス・ノミウス、アスペルギルス・ニドゥルス、アスペルギルス・テロス、アスペルギルス・アラバメンシス、アスペルギルス・ハルチルス・マイク・マイク・マイク・ピング・マイク・アンド・マイク・ファイナ・マイク・ファイナ・ア・アヴィルス・ハルタイ、アスペルギルス・アンドガイロス・マイク・アンド・マイク・マイク、イスペルギルスに対して活性があり（マイク値、1 mg以下）アスペルギルスセクションフミガティからの謎めいた分離株に対して観察されました。イサブコナゾールは、NigerのCLSI野生型カットオフ値であるAspergillus nigerの96.1％、Aspergillus tubingensisの80.0％を4 mg/L以下で阻害しました。ボリコナゾール、イトラコナゾール、およびポサコナゾールは、ほとんどの不可解な種に対してイサブコナゾールと同様の活性を示しました。イサブコナゾールは、非AFMに対して強力なin vitro活性を示しました。ただし、トリアゾールの活性は、不可解な種の中で、および謎めいた種内で異なります。

The activity of isavuconazole and other triazoles against non-fumigatus (non-AFM) Aspergillus causing invasive aspergillosis was evaluated. A total of 390 non-AFM isolates were collected (1/patient) in 2017-2021 from 41 hospitals. Isolates were identified by matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry and/or internal spacer region/β-tubulin sequencing and tested by Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) broth microdilution. CLSI epidemiological cutoff values were applied, where available. Isavuconazole showed activity against Aspergillus sections Flavi (n = 122; minimum inhibitory concentration [MIC]50/90, 0.5/1 mg/L), Terrei (n = 57; MIC50/90, 0.5/0.5 mg/L), Nidulantes (n = 34; MIC50/90, 0.12/0.25 mg/L), Versicolores (n = 7; MIC50, 1 mg/L), and Circumdati (n = 2; MIC range, 0.12-2 mg/L). Similar activity was displayed by other triazoles against those Aspergillus sections. Most of the isolates from Aspergillus sections Fumigati (n = 9), Nigri (n = 146), and Usti (n = 12) exhibited elevated MIC values to isavuconazole (MIC50/90, 2/-, 2/4, and 2/8 mg/L), voriconazole (MIC50/90, 2/-, 1/2, and 4/8 mg/L), itraconazole (MIC50/90, 2/-, 2/4, and 8/>8 mg/L), and posaconazole (MIC50/90, 0.5/-, 0.5/1, and >8/>8 mg/L), respectively. Isavuconazole was active (MIC values, ≤1 mg/L) against Aspergillus parasiticus, Aspergillus tamarii, Aspergillus nomius, Aspergillus nidulans, Aspergillus unguis, Aspergillus terreus, Aspergillus alabamensis, and Aspergillus hortai, while isavuconazole MIC values between 2 and 8 mg/L were observed against cryptic isolates from Aspergillus section Fumigati. Isavuconazole inhibited 96.1% of Aspergillus niger and 80.0% of Aspergillus tubingensis at ≤4 mg/L, the CLSI wild-type cutoff value for A niger. Voriconazole, itraconazole, and posaconazole showed similar activity to isavuconazole against most cryptic species. Isavuconazole exhibited potent in vitro activity against non-AFM; however, the activity of triazoles varies among and within cryptic species.