定量化は、挑戦的なケースのアミロイドPET視覚評価：AMYPAD診断および患者管理研究の結果

いくつかの研究は、日常的な臨床視覚評価と定量化の間に強い一致を実証しており、定量化アプローチが経験の少ない読者や困難なケースによる評価をサポートできることを示唆しています。ただし、これまでのすべての研究は、遡及的な症例収集を実施しており、一般的に挑戦的なケースは過小評価されていました。方法：AMYPAD診断および患者管理研究のすべての参加者（n = 741）を、利用可能なベースラインアミロイドPETの定量化を伴いました。定量化は、PETのみのAmyPypeパイプラインで行われ、グローバルなセンチロイドおよび地域のZスコアを提供しました。視覚評価は、コホート全体の地元の読者によって実行されました。総コホートから、ローカルリーダーの視覚評価に基づいたアミロイド状態とセンチロイド分類（カットオフ= 21）が不一致または低い信頼性で評価された85症例のサブサンプルを選択しました（つまり、5で≤3-pointスケール）ローカルリーダーによる。さらに、トレーサー全体で一致するネガ（n = 8）および陽性（n = 8）スキャンが選択されました。このサンプル（n = 101ケース; [18F]フルートメタモール、n = 48; [18f]フロルベタベン、n = 53）では、定量化結果の開示の前後に5人の認定された独立した中央読者による視覚的評価と対応する信頼が捉えられました。。結果：AMYPAD診断および患者管理研究コホート全体について、地元の読者による全体的な評価は、センチロイド状態に非常に合意しました（κ= 0.85、92.3％の合意）。これは、疾患段階内で一貫して観察されました（主観的な認知機能衰退 - κ= 0.82、92.3％の一致、軽度認知障害、κ= 0.80、89.8％一致、認知症、κ= 0.87、94.6％の一致）。挑戦的なサブサンプルのすべての中央読者の評価にわたって、グローバルなセンチロイドおよび地域のZスコアの定量化は、評価の70.3％と49.3％でそれぞれ視覚的読み取りを支持すると考えられていました。定量的結果の開示後、5人の読者全体で一致の改善が観察されました（ベースラインκ= 0.65、65.3％の一致、開示後のκ= 0.74、73.3％の一致）と読者の自信の大幅な増加（ベースライン平均（M）= =開示後4.0対m = 4.34、ウィルコクソン統計（W）= 101,056、p <0.001）。結論：この臨床研究では、アミロイドPETの症例に挑戦したことで豊富なこの臨床研究では、視覚評価をサポートするための定量化の価値を示します。開示後、リーダー間契約と信頼の両方が大幅な改善を示しました。これらの結果は、試験包含とターゲットエンゲージメントにセンチロイドメトリックを使用したアンティアマイロイド療法の到着を考慮して重要です。さらに、定量化は、治療開始の重要な要因である高い確実性でアミロイド-β状態の決定をサポートする可能性があります。

Several studies have demonstrated strong agreement between routine clinical visual assessment and quantification, suggesting that quantification approaches could support assessment by less experienced readers or in challenging cases. However, all studies to date have implemented a retrospective case collection, and challenging cases were generally underrepresented. Methods: We included all participants (n = 741) from the AMYPAD diagnostic and patient management study with available baseline amyloid PET quantification. Quantification was done with the PET-only AmyPype pipeline, providing global Centiloid and regional z scores. Visual assessment was performed by local readers for the entire cohort. From the total cohort, we selected a subsample of 85 cases for which the amyloid status based on the local reader's visual assessment and the Centiloid classification (cutoff = 21) was discordant or that were assessed with low confidence (i.e., ≤3 on a 5-point scale) by the local reader. In addition, concordant negative (n = 8) and positive (n = 8) scans across tracers were selected. In this sample (n = 101 cases; [18F]flutemetamol, n = 48; [18F]florbetaben, n = 53), the visual assessments and corresponding confidence by 5 certified independent central readers were captured before and after disclosure of the quantification results. Results: For the whole AMYPAD diagnostic and patient management study cohort, overall assessment by local readers highly agreed with Centiloid status (κ = 0.85, 92.3% agreement). This was consistently observed within disease stages (subjective cognitive decline-plus, κ = 0.82, 92.3% agreement; mild cognitive impairment, κ = 0.80, 89.8% agreement; dementia, κ = 0.87, 94.6% agreement). Across all central reader assessments in the challenging subsample, quantification of global Centiloid and regional z scores was considered supportive of visual reads in 70.3% and 49.3% of assessments, respectively. After disclosure of the quantitative results, we observed improvement in concordance across the 5 readers (baseline κ = 0.65, 65.3% agreement; κ after disclosure = 0.74, 73.3% agreement) and a significant increase in reader confidence (baseline mean (M) = 4.0 vs. M after disclosure = 4.34, Wilcoxon statistic (W) = 101,056, P < 0.001). Conclusion: In this clinical study enriched for challenging amyloid PET cases, we demonstrate the value of quantification to support visual assessment. After disclosure, both interreader agreement and confidence showed significant improvement. These results are important considering the arrival of antiamyloid therapies, which used the Centiloid metric for trial inclusion and target engagement. Moreover, quantification could support determination of amyloid-β status with high certainty, an important factor for treatment initiation.