光鎖心臓アミロイドーシス患者のダラツムマブ含有レジメンの初期の経験

背景：免疫グロブリン光鎖（AL）アミロイドーシスは、クローンCD38陽性血漿細胞によって産生される誤って折り畳まれた免疫グロブリンALSに起因する致死状態です。抗ヒトCD38モノクローナル抗体であるダラツムマブによる治療は、従来の治療と比較して、完全な血液学的反応とより良い臨床結果の頻度が高いことをもたらしました。この研究は、Al心臓アミロイドーシス患者におけるダラツムマブ含有レジメンの生存利益を評価しようとしました。 方法と結果：化学療法を受けたAl心臓アミロイドーシス（平均年齢：67.2±10.4歳、男性：69％）の65人の連続した患者を調べました。患者をダラツムマブ群に分割しました。ダラツムマブ群は、セカンドライン治療の前にダラツムマブ含有レジメンを使用し、従来の治療群（n = 33）を使用しました。従来の治療グループと比較して、ダラツムマブグループは年をとる傾向がありましたが、バイオマーカーと心エコーパラメーターのグループの間に有意差はありませんでした。合計26人の患者（40％）が死亡しました（追跡期間の中央値：395日）。Kaplan-Meierの生存分析では、ダラツムマブ群は、従来の治療群と比較して死亡率が有意に低かったことが示されました（P = 0.04;ログランクテスト）。COXハザード分析により、ダラツムマブ含有レジメンの使用は、ALアミロイドーシスの修正されたマヨネーズステージングの調整後の死亡率の低下と関連していることが明らかになりました（ハザード比：0.32; 95％信頼区間：0.12〜0.85; P = 0.02）。 結論：ダラツムマブ含有レジメンは、Al心臓アミロイドーシス患者の生存率の改善に関連している可能性があります。

BACKGROUND: Immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis is a lethal condition resulting from misfolded immunoglobulin ALs produced by clonal CD38-positive plasma cells. Treatment with daratumumab, an anti-human CD38 monoclonal antibody, led to higher frequencies of complete hematologic response and better clinical outcomes compared with conventional treatment. This study sought to evaluate the survival benefit of daratumumab-containing regimens in patients with AL cardiac amyloidosis. METHODS AND RESULTS: We examined 65 consecutive patients with AL cardiac amyloidosis (mean age: 67.2 ± 10.4 years, male: 69 %) who underwent chemotherapy. We divided patients into a daratumumab group, which used daratumumab-containing regimens before second-line treatment (n = 32), and a conventional treatment group (n = 33). Compared with the conventional treatment group, the daratumumab group tended to be older, but there were no significant differences between groups in biomarkers and echocardiographic parameters. A total of 26 patients (40 %) died (median follow-up duration: 395 days). Kaplan-Meier survival analysis showed that the daratumumab group had significantly lower mortality compared with the conventional treatment group (p = 0.04; log-rank test). Cox hazard analysis revealed that use of daratumumab-containing regimens was associated with lower mortality after adjustment for the revised Mayo staging of AL amyloidosis (hazard ratio: 0.32; 95 % confidence interval: 0.12 to 0.85; p = 0.02). CONCLUSION: Daratumumab-containing regimens may be associated with improved survival in patients with AL cardiac amyloidosis.