原発性乳がん患者の認知機能に対するタモキシフェンの影響

はじめに：タモキシフェンは、脳のエストロゲン作用を妨害することにより、認知機能に悪影響を与える可能性があります。タモキシフェンと認知的問題の関係の証拠が高まっているにもかかわらず、調査結果は決定的なままです。一部のタモキシフェン関連の副作用は、タモキシフェンまたはその主要な代謝物であるエンドキシフェンの濃度に曝露依存的に見えるが、これは認知機能のために調査されたことはない。2年間のタモキシフェンとタモキシフェンとエンドキシフェン曝露との関連の後の認知機能を調査しました。 方法：乳がんの女性135人が、2年間のタモキシフェンの後、オンラインの神経心理学的検査バッテリーであるアムステルダム認知スキャン（ACS）を完了しました。テストスコアは、一致した「キャンサー」コントロールグループに基づいて標準化されたZスコアに変換されました。タモキシフェンとエンドキシフェン濃度とタモキシフェンの用量は、認知機能について別々に回帰されました。 結果：患者は軽度の認知的苦情を報告し、一致したコントロールと比較して、口頭での学習、処理速度、実行機能、運動機能が悪化しました。年齢を修正した後、平均タモキシフェンとエンドキシフェンレベル、およびタモキシフェンの用量は、いくつかの認知ドメインのパフォーマンスの悪化と関連していました。 結論：タモキシフェンは、タモキシフェンとエンドキシフェンへの暴露のレベルに依存する可能性のある客観的および自己報告された認知機能と悪影響を受けています。この仮説を確認するために、さらなる研究が必要です。

INTRODUCTION: Tamoxifen may adversely affect cognitive function by interfering with estrogen action in the brain. Despite growing evidence for a relationship between tamoxifen and cognitive problems, findings remain inconclusive. While some tamoxifen-related side effects seem exposure-dependent with concentrations of tamoxifen or its main metabolite, endoxifen, this has never been investigated for cognitive function. We investigated cognitive function after two years of tamoxifen and its association with tamoxifen and endoxifen exposure. METHODS: 135 women with breast cancer completed the Amsterdam Cognition Scan (ACS), an online neuropsychological test battery, after two years of tamoxifen. Test scores were converted to standardized Z-scores based on a matched 'no-cancer' control group. Tamoxifen and endoxifen concentrations and tamoxifen dose were regressed separately on cognitive functioning. RESULTS: Patients reported mild cognitive complaints and had worse verbal learning, processing speed, executive functioning, and motor functioning compared to matched controls. After correcting for age, mean tamoxifen and endoxifen levels, as well as tamoxifen dose, were associated with worse performance on several cognitive domains. CONCLUSION: Tamoxifen is adversely associated with objective as well as self-reported cognitive function, which may depend on the level of exposure to tamoxifen and endoxifen. Further research is warranted to confirm this hypothesis.