白血病の発達におけるクローンの進化、分化階層、および個体発生の交差点

大規模な腫瘍ゲノムと単一細胞分解能を配列するための変革技術は、白血病ゲノムに存在する遺伝的変化のレパートリー、それらの獲得のタイミング、およびそれらの共起のパターンを暴露しました。並行して、シングルセルマルチオミクス技術により、悪性細胞の分化経路と階層構造をマッピングでき、出生前の生活における造血の発達を垣間見ることができます。私たちは、新しい実験システムとマルチモーダル技術を使用して、悪性骨髄細胞の遺伝的進化、分化階層、および互いに交差する方法を尋問することを提案します。

Transformative technologies to sequence tumor genomes at large scale and single-cell resolution have exposed the repertoire of genetic alterations that are present in leukemia genomes, the timing of their acquisition and patterns of their co-occurrence. In parallel, single-cell multi-omics technologies are allowing us to map the differentiation paths and hierarchical structures of malignant cells and giving us a glimpse into hematopoietic development in prenatal life. We propose that interrogating how the genetic evolution, differentiation hierarchy and ontogeny of malignant myeloid cells intersect with each other, using new experimental systems and multimodal technologies, will fuel the next generation of research breakthroughs.