15アリール、ベンジル、および脂肪族環n-ニトロサミンのエイムズ変異原性

AMES変異原性検査は、発がん性の可能性に対して化合物をスクリーニングする効果的な手段です。ここでは、15のアリール、ベンジル、および脂肪族環n-ニトロソアミンでAMESテストを実施しました。次に、AMESテスト結果から計算された変異原性強度の2つの指標、すなわち最大特定の活動（MSA;リバリバトコロニーの数）と最大倍率の増加（MFI、コロニーの相対比）を使用することにより、AMES変異原性の関係を調べました。ニトロソアミンの発がん性効力の構造活性に基づいた予測である強度と発がん性効力分類アプローチ（CPCA）効力カテゴリ。テスト化合物の11は陽性であり、4つは陰性でした。11の陽性化合物のうち、3つは強い陽性（MSA≥1000）、5つは中陽性（100≤MSA<1000）として分類され、3つは弱い陽性（MSA <100）として分類されました。脂肪族環を持つ化合物は、変異原性強度（すなわち、MSAまたはMFI）と発がん性のポテンシャル（すなわち、CPCAカテゴリ）との間に負の関係を示しましたが、アルファメチルアリールN-ニトロソアミンはそうではありませんでした。全体として、MSAとMFIは、N-ニトロソアミンの発がん性効力の詳細な指標であることがわかり、CPCAの分類をサポートするために潜在的に使用できます。

The Ames mutagenicity test is an effective means of screening compounds for their carcinogenic potential. Here, we conducted Ames tests on 15 aryl, benzyl, and aliphatic ring N-nitrosamines. Then, by using two indicators of mutagenicity strength calculated from the Ames test results, namely, maximum specific activity (MSA; number of revertant colonies) and maximum fold increase (MFI; relative ratio of increased colonies), we examined the relationship between Ames mutagenicity strength and Carcinogenic Potency Categorization Approach (CPCA) potency category, which is a structure-activity-relationship-based prediction of the carcinogenic potency of nitrosamines. Eleven of the test compounds were Ames positive and four were negative. Of the 11 positive compounds, three were categorized as strong positive (MSA ≥1000), five as medium positive (100 ≤ MSA <1000), and three as weak positive (MSA <100). The compounds with an aliphatic ring showed a negative relationship between mutagenicity strength (i.e., MSA or MFI) and carcinogenic potential (i.e., CPCA category), whereas, the alpha-methyl aryl N-nitrosamines did not. Overall, MSA and MFI were found to be detailed indicators of the carcinogenic potency of the N-nitrosamines and can potentially be used to support CPCA categorization.