アバコパン療法に関連する薬物誘発性肝障害

目的：抗Neutrophil細胞質自己抗体（ANCA）関連血管炎（AAV）に対する寛解誘導療法としてのアバコパンの有効性は十分に確立されています。ただし、特に日本では、アバコパン治療後の肝障害に関する懸念は残っています。したがって、この研究は、アバコパン治療に関連する薬物誘発性肝障害（DILI）を調査することを目的としています。 方法：この研究には、2021年9月から2024年3月の間に日本の複数のセンターでアバコパンで治療されたAAVの22人の患者が含まれていました。 結果：アバコパンで治療された22人の患者のうち、ディリは9例（40.9％）で観察されました。6人は顕微鏡多血管炎で、3人は肉芽腫症で多発血管炎です。アバコパン療法の開始から数週間後、9人の患者のうち4人（44.4％）で、総ビリルビン（T-BIL）が上昇した重度のジリが観察されました。アバコパンやその他の薬物の中止後、DILIを伴う9人の患者のうち8人（88.9％）が改善し、1人の患者が死に至る消失胆管症候群（VBDS）を発症しました。アバコパン誘発ディリは、3つのパターンに分類されました。1、T-BIL標高なしの短期損傷。2、T-BIL標高による一時的な胆汁うっ滞肝障害。3、顕著なT-BIL標高（VBDS）を伴う肝障害の低下。日本の患者のT-BIL上昇を伴う重度のジリの危険因子には、アバコパン治療の開始後の高齢、低体重指数、および早期発症DILIが含まれていました。 結論：アバコパン誘発性のディリは日本では比較的一般的であり、致命的である可能性があります。特に高齢者および低体重の患者については、頻繁に臨床検査を検討する必要があります。

OBJECTIVES: The efficacy of avacopan as remission induction therapy for Anti-Neutrophil Cytoplasmic Autoantibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) is well-established. However, concerns regarding liver injury post-avacopan treatment remain, especially in Japan. Therefore, this study aimed to investigate drug-induced liver injury (DILI) associated with avacopan treatment. METHODS: This study included 22 patients with AAV who were treated with avacopan at multiple centers in Japan between September 2021 and March 2024. DILI was assessed by the Japanese version of a revised electronic causality assessment method (RECAM-J 2023). RESULTS: Among the 22 patients treated with avacopan, DILI was observed in nine cases (40.9%): six with microscopic polyangiitis and three with granulomatosis with polyangiitis. Severe DILI with elevated total bilirubin (T-Bil) was observed in four of the nine patients (44.4%), a few weeks after the initiation of avacopan therapy. Eight of the nine patients (88.9%) with DILI improved after discontinuation of avacopan and other medications, and one patient developed vanishing bile duct syndrome (VBDS) leading to death. Avacopan-induced DILI was classified into three patterns: 1, short-term injury without T-Bil elevation; 2, transient cholestatic liver injury with T-Bil elevation; 3, decompensated liver injury with marked T-Bil elevation (VBDS). The risk factors for severe DILI with T-Bil elevation in Japanese patients included older age, lower body mass index, and early onset DILI following the initiation of avacopan treatment. CONCLUSION: Avacopan-induced DILI is relatively common in Japan and could be lethal. Frequent laboratory follow-ups should be considered, especially for elderly and low-body-weight patients.