全身性硬化症関連の間質性肺疾患におけるリツキシマブの有効性の予測因子：希望の機械学習分析

目的：リツキシマブは、全身性硬化症関連の間質性肺疾患（SSC-ILD）の有望な治療オプションとして浮上しています。ただし、SSC-ILDにおけるリツキシマブの有効性を予測する要因についてはほとんど知られていない。 方法：二重盲検、無作為化、プラセボ対照希望の試験で、SSC-ILDの48人の患者からの将来のデータで事後分析を実施しました。合計28のベースライン因子が候補として選択され、24週間で予測された強制型能力（PPFVC）の割合に対するリツキシマブの有効性を予測しました。機械学習因果ツリーアルゴリズムを使用して、リツキシマブに対する良好な反応を伴う亜集団を識別するために予測因子の組み合わせを調査しました。 結果：C反応性タンパク質（CRP）およびKrebs Von Den Lungen-6（KL-6）の血清レベルが、患者を3つの亜集団に層化する決定ツリーの枝として選択されました。血清CRPレベル≥0.055mg/dLの亜集団では、ΔPPFVCはプラセボ群よりもリツキシマブ群で有意に高かった（差分8.01％[95％CI：4.40％、11.62％]）。血清CRPレベル<0.055 mg/dLおよび血清KL -6レベル≥364U/mLの亜集団では、ΔPPFVCは2つのグループ間で同等でした（差2.47％[95％CI：-1.99％、6.92％]）。血清CRPレベル<0.055 mg/dLおよび血清KL -6レベル<364 U/mLの亜集団では、ΔPPFVCはプラセボよりもリツキシマブで有意に低かった（差-6.85％[95％CI：-10.80％、-2.91％]）。 結論：血清CRPレベルのわずかな上昇でさえ、PPFVCの改善に関連しており、SSC-ILDにおけるリツキシマブの有効性の予測因子として機能する可能性があります。

OBJECTIVES: Rituximab is emerging as a promising therapeutic option for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease (SSc-ILD). However, little is known about factors that predict the efficacy of rituximab in SSc-ILD. METHODS: A post-hoc analysis was performed on prospective data from 48 patients with SSc-ILD in the double-blind, randomized, placebo-controlled DESIRES trial. A total of 28 baseline factors were selected as candidates to predict the efficacy of rituximab on the percentage of predicted forced vital capacity (ppFVC) at 24 weeks. A machine learning causal tree algorithm was used to explore the combination of predictors to identify subpopulations with a good response to rituximab. RESULTS: Serum levels of C-reactive protein (CRP) and Krebs von den Lungen-6 (KL-6) were selected as branches of the decision tree to stratify patients into 3 subpopulations. In the subpopulation with serum CRP levels ≥ 0.055 mg/dl, ΔppFVC was significantly higher in the rituximab group than in the placebo group (difference 8.01% [95% CI: 4.40%, 11.62%]). In the subpopulation with serum CRP levels < 0.055 mg/dl and serum KL-6 levels ≥ 364 U/ml, ΔppFVC was comparable between the two groups (difference 2.47% [95% CI: -1.99%, 6.92%]). In the subpopulation with serum CRP levels < 0.055 mg/dl and serum KL-6 levels < 364 U/ml, ΔppFVC was significantly lower in rituximab than in placebo (difference -6.85% [95% CI: -10.80%, -2.91%]). CONCLUSION: Even slight elevations in serum CRP levels are associated with the improvement in ppFVC and may serve as predictors of rituximab efficacy in SSc-ILD.