ターゲットを絞った共有結合修正戦略は、絶えずないターゲットをドラッグするための戦略です

「目立たない」という用語とは、構造的、機能的、または動的な特性のために、従来の薬物または治療戦略で標的に挑戦的に挑戦してきたタンパク質または他の生物学的標的を指します。このような耕作不可能な標的をドラッグすることは、現在の治療オプションが限られている、または存在しない病気の新しい治療法を開発するために不可欠です。したがって、このようなドラッグを達成するための方法を調査することは、薬化学における重要な課題です。創薬のための多数の方法論の中で、治療標的の共有結合修正が変革的戦略として浮上しています。ターゲットへの多様な官能分子の共有結合は、非常に強力な薬物や化学ツールを作成するための強力なプラットフォームを提供します。また、絶滅不可能なターゲットの構造とダイナミクスに関する貴重な情報を提供する能力を提供します。このレビューでは、タンパク質やその他の生体分子の共有結合修飾のための化学的方法の最近の例をまとめて、新しい治療薬の開発のために、創薬の課題を克服し、そのような方法が倒れないターゲットのドラッグにどのように貢献するかを強調します。特に、共有薬物の開発、標的識別、薬物スクリーニング、翻訳後修飾の人工調節、癌特異的化学療法、および核酸ベースの治療薬の共有化学方法の使用に焦点を当てています。

The term "undruggable" refers to proteins or other biological targets that have been historically challenging to target with conventional drugs or therapeutic strategies because of their structural, functional, or dynamic properties. Drugging such undruggable targets is essential to develop new therapies for diseases where current treatment options are limited or nonexistent. Thus, investigating methods to achieve such drugging is an important challenge in medicinal chemistry. Among the numerous methodologies for drug discovery, covalent modification of therapeutic targets has emerged as a transformative strategy. The covalent attachment of diverse functional molecules to targets provides a powerful platform for creating highly potent drugs and chemical tools as well the ability to provide valuable information on the structures and dynamics of undruggable targets. In this review, we summarize recent examples of chemical methods for the covalent modification of proteins and other biomolecules for the development of new therapeutics and to overcome drug discovery challenges and highlight how such methods contribute toward the drugging of undruggable targets. In particular, we focus on the use of covalent chemistry methods for the development of covalent drugs, target identification, drug screening, artificial modulation of post-translational modifications, cancer specific chemotherapies, and nucleic acid-based therapeutics.