アルツハイマー病の病因における進行糖化最終産物とそのリガンドの受容体の役割

免疫グロブリンスーパーファミリーの一部である進行糖化最終生成物（RAGE）の受容体は、特にアルツハイマー病（AD）の進行において、正常および病理学的条件の両方でさまざまな重要な機能において重要な役割を果たします。Rageは、高度な糖化最終生成物（AGE）、ベータアミロイドペプチド（Aβ）、高移動度グループボックス1（HMGB1）、S100カルシウム結合タンパク質など、いくつかの損傷関連分子パターン（湿気）に関与しています。この相互作用は、Aβを除去する脳の能力を損ない、Aβの蓄積、神経損傷、ミトコンドリア機能障害の増加をもたらします。これにより、炎症反応と酸化ストレスがさらに促進され、最終的には年齢関連の患者の範囲につながります。ADにおける怒りの重要な役割を考えると、Rageとそのリガンドを標的とする阻害剤は、ADの治療の新しい戦略として有望であり、この深刻な神経変性疾患を緩和および治療するための新しい可能性を提供します。この記事では、ADのさまざまな病原性メカニズムをレビューし、さまざまなAD関連の病理学的プロセスにおける怒りとそのリガンドとの相互作用に関する文献を要約します。S100タンパク質は、ADの認知障害を誘発します。さらに、この記事では、Rage阻害剤とRage-Ligandの相互作用を標的とする阻害剤の作用の原則と、関連する臨床試験について説明します。

The Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE), part of the immunoglobulin superfamily, plays a significant role in various essential functions under both normal and pathological conditions, especially in the progression of Alzheimer's disease (AD). RAGE engages with several damage-associated molecular patterns (DAMPs), including advanced glycation end products (AGEs), beta-amyloid peptide (Aβ), high mobility group box 1 (HMGB1), and S100 calcium-binding proteins. This interaction impairs the brain's ability to clear Aβ, resulting in increased Aβ accumulation, neuronal injury, and mitochondrial dysfunction. This further promotes inflammatory responses and oxidative stress, ultimately leading to a range of age-related diseases. Given RAGE's significant role in AD, inhibitors that target RAGE and its ligands hold promise as new strategies for treating AD, offering new possibilities for alleviating and treating this serious neurodegenerative disease. This article reviews the various pathogenic mechanisms of AD and summarizes the literature on the interaction between RAGE and its ligands in various AD-related pathological processes, with a particular focus on the evidence and mechanisms by which RAGE interactions with AGEs, HMGB1, Aβ, and S100 proteins induce cognitive impairment in AD. Furthermore, the article discusses the principles of action of RAGE inhibitors and inhibitors targeting RAGE-ligand interactions, along with relevant clinical trials.