Streptomyces cattleaによるベータラクタム抗生物質、チエナマイシンの生合成

Streptomyces cattleaで、放射性および安定した同位体含有基質を使用して、ベータラクタム抗生物質であるチエナマイシンの生合成前駆体を特定しました。アセテートは、生物によって利用され、ベータラクタム環のC（6）とC（7）を形成します。C（6）に付着したヒドロキシエチル基の2つの炭素は、どちらもメチオニンのメチルに由来しています。C（2）に付着したシステアミニル側鎖は、システインに由来しています。チエナマイシンとセファマイシンC生合成の選択的阻害は、代謝阻害剤の添加または成長培地の操作によって達成されました。これらの結果は、2つのベータラクタム抗生物質、チエナマイシンとセファマイシンCが異なる生合成経路によって形成されることを示唆しています。

Radioactive- and stable isotope-containing substrates were used to identify the biosynthetic precursors of the beta-lactam antibiotic, thienamycin, in Streptomyces cattleya. Acetate is utilized by the organism to form C(6) and C(7) of the beta-lactam ring. The two carbons of the hydroxyethyl group attached to C(6) are both derived from the methyl of methionine. The cysteaminyl side chain attached to C(2) is derived from cysteine. Selective inhibition of thienamycin and cephamycin C biosynthesis has been achieved either through the addition of metabolic inhibitors or through manipulation of the growth medium. These results suggest that the two beta-lactam antibiotics, thienamycin and cephamycin C, are formed by different biosynthetic pathways.