Fangchinolineは、核因子Kappa Bシグナル伝達経路を介した変形性関節症の進行を緩和します

変形性関節症は、痛み、剛性、および限られた移動性を特徴とする進行性の慢性関節疾患であり、重度の症例では身体障害につながる可能性があります。その複雑な病理学的特徴により、変形性関節症の効果的な治療法が不足しています。Fangchinolineは、Menispermaceaeファミリーに属する植物の塊根に見られる天然のアルカロイドです。伝えられるところによると、Fangchinolineは抗炎症、抗酸化、および抗がん特性を持っていると伝えられています。しかし、変形性関節症の進行におけるその役割は不明のままです。この研究では、変形性関節症に対するファンキノリンの保護効果と潜在的なメカニズムを調査しました。in vitroでは、ファンキノリンがインターロイキン-1β誘発性軟骨炎症を緩和し、誘導性一原子酸化物シンターゼやマトリックスメタロプロテイナーゼ-3などの代謝因子のレベルを低下させ、アグレカンの発現を調節することを確認しました。in vivoでは、ファンキノリンが関節軟骨の変性を改善し、内側半月板マウスモデルの不安定化における炎症破壊を減らすことができることを実証しました。変形性関節症の核因子カッパB（NF-κB）シグナル伝達経路は、薬物開発の主要な標的であり、我々の結果は、ファンチノリンがIKKα/βの活性を阻害することにより抗炎症効果を発揮することを示唆しています。in vitroのヒト軟骨培養モデルを使用して、FangchinolineがNF-κBシグナル伝達経路を調節することにより軟骨変性と炎症を著しく緩和することをさらに検証しました。この証拠は、軟骨の完全性を維持し、炎症反応を抑制する際の二重の作用を強調しています。これらの発見は、変形性関節症に関連する重要な病理学的プロセスを減衰させることができるNF-κBの強力な阻害剤としてFangchinolineを集合的に強調しています。したがって、Fangchinolineは、変形性関節症の進行を遅らせるための有望な治療候補として現れます。

Osteoarthritis is a progressive, chronic joint disease characterized by pain, stiffness, and limited mobility, which can lead to physical disability in severe cases. Owing to its complex pathological features, effective treatments for osteoarthritis are lacking. Fangchinoline is a natural alkaloid found in the tuberous roots of plants belonging to the Menispermaceae family. Fangchinoline reportedly possesses anti-inflammatory, antioxidant, and anticancer properties; however, its role in osteoarthritis progression remains unclear. In this study, we investigated the protective effects and potential mechanisms of fangchinoline against osteoarthritis. In vitro, we confirmed that fangchinoline alleviates interleukin-1β-induced cartilage inflammation, reduces the levels of metabolic factors, such as inducible nitric oxide synthase and matrix metalloproteinase-3, and modulates the expression of aggrecan, which enhances extracellular matrix synthesis. In vivo, we demonstrated that fangchinoline can ameliorate articular cartilage degeneration and reduce inflammatory destruction in a destabilization of the medial meniscus mouse model. The nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway in osteoarthritis has been a primary target for drug development, and our results suggest that fangchinoline exerts anti-inflammatory effects by inhibiting the activity of IKKα/β. Using an in vitro human cartilage culture model, we further validated that fangchinoline significantly mitigates cartilage degeneration and inflammation by modulating the NF-κB signaling pathway. This evidence highlights its dual action in preserving cartilage integrity and suppressing inflammatory responses. These findings collectively underscore fangchinoline as a potent inhibitor of NF-κB, capable of attenuating key pathological processes associated with osteoarthritis. Therefore, fangchinoline emerges as a promising therapeutic candidate for slowing the progression of osteoarthritis.