PFFBXO1は、無性および伝播段階の両方で熱帯熱マラリア原虫の内膜複合体形成に不可欠です

プラズモジウム種は、非同期核分裂に続く半同期セグメンテーションと細胞質分裂を含む統合失神を介して複製します。セグメンテーションの成功には、内膜複合体（IMC）として知られる二重膜構造が必要です。ここでは、PFFBXO1（PF3D7_0619700）が無性セグメンテーションと配偶子細胞の成熟の両方にとって重要であることを示しています。トキソプラズマgondiiでは、娘細胞足場の発達と娘細胞IMCの成分の発達には、Fbxo1ホモログであるTgfbxo1が不可欠です。P. FFFBXO1は、発達中の頂端領域の近くに同様のIMC開始足場を形成し、P。熱帯熱マシンの配偶子細胞に一方的に配置されていることを示しています。PFFBXO1は最初は分割された寄生虫の頂端領域に局在しますが、セグメンテーションが進むにつれてIMCのような局所化が表示されます。同様に、PFFBXO1は配偶子細胞のIMC領域に局在します。PFFBXO1の誘導性ノックアウトに続いて、寄生虫は異常なセグメンテーションとkaryokinesisを受け、娘を生成します。PFFBXO1欠損配偶子細胞は異常に形作られており、完全に成熟することができません。プロテオーム分析により、PFSKP1はPFBXO1の安定した相互作用パートナーの1つとして特定されましたが、他の主要なタンパク質には複数のIMCペリクルおよび膜タンパク質が含まれていました。P. Fffbxo1は、P。熱帯熱症の性的および無性段階の両方でタンパク質のユビキチン媒介翻訳調節、およびユビキチンを介した翻訳調節にIMC生合成、染色体維持、小胞輸送、およびユビキチン媒介翻訳調節に必要であると仮定します。

Plasmodium species replicate via schizogony, which involves asynchronous nuclear divisions followed by semi-synchronous segmentation and cytokinesis. Successful segmentation requires a double-membranous structure known as the inner membrane complex (IMC). Here we demonstrate that PfFBXO1 (PF3D7_0619700) is critical for both asexual segmentation and gametocyte maturation. In Toxoplasma gondii, the FBXO1 homolog, TgFBXO1, is essential for the development of the daughter cell scaffold and a component of the daughter cell IMC. We demonstrate PfFBXO1 forming a similar IMC initiation scaffold near the apical region of developing merozoites and unilaterally positioned in gametocytes of P. falciparum. While PfFBXO1 initially localizes to the apical region of dividing parasites, it displays an IMC-like localization as segmentation progresses. Similarly, PfFBXO1 localizes to the IMC region in gametocytes. Following inducible knockout of PfFBXO1, parasites undergo abnormal segmentation and karyokinesis, generating inviable daughters. PfFBXO1-deficient gametocytes are abnormally shaped and fail to fully mature. Proteomic analysis identified PfSKP1 as one of PfBXO1's stable interacting partners, while other major proteins included multiple IMC pellicle and membrane proteins. We hypothesize that PfFBXO1 is necessary for IMC biogenesis, chromosomal maintenance, vesicular transport, and ubiquitin-mediated translational regulation of proteins in both sexual and asexual stages of P. falciparum.