Michaelis-Menten速度論および定常状態の血清フェニトイン/ヒドロキシフェニトイン比

血清フェニトイン（PHT）の合計5-（p-ヒドロキシフェニル）-5-フェニルヒダントイン（P-HPPH）の定常状態比に対する非線形動態の効果は、てんかん患者で研究されました。各患者では、PHT用量とPHT血清レベルの両方に関連して、比率が非線形方向に増加しました。見かけのPHTハーフライブ（T50％）が長い患者は、PHT/P-HPPH比が高かった。T50％は直接測定され、患者の計算されたMichaelis-Mentenパラメーター（VMAXおよびKM）とよく相関するか、VMAXおよびKM値から計算されたことがわかりました。定常状態のPHT/P-HPPH比とT50％値の間には、個人間およびエンゴの個体、つまり、特定の患者のPHT濃度が増加するとT50％が増加すると、PHT/P-HPPH比が増加すると、PHT/P-HPPH比の間に密接な線形相関が見つかりました。同じ割合で。これは、PHT除去のMichaelis-Menten速度論とPHT/P-HPPH比全体との良好な相関関係を示しています。広範囲のPHT用量と定常状態の血清総P-HPPHレベルの間の密接な線形相関が見つかりました。これは、PHT用量がVMAXよりも低い場合、パラヒドロキシル化を受けるPHTの割合が一定であることを示唆しています。特定の患者で、P-HPPHレベルがPHT用量から予想される値に対応している場合、コンプライアンスとバイオアベイラビリティは適切であり、用量がVMAXを超えないと想定できると結論付けられています。その場合、PHT/P-HPPH比は、その特定のPHTレベルでのPHTのT50％の良い推定値を提供します。

The effect of nonlinear kinetics on the steady-state ratio of serum phenytoin (PHT) to total 5-(p-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin (p-HPPH) was studied in epileptic patients. In each patient, the ratio increased in a nonlinear fashion in relation to both the PHT dose and the PHT serum level. Patients with longer apparent PHT half-lives (t50%) had a higher PHT/p-HPPH ratio. The t50% was either measured directly and found to correlate well with the patient's calculated Michaelis-Menten parameters (Vmax and Km), or was calculated from Vmax and Km values. A close linear correlation was found between the steady-state PHT/p-HPPH ratio and t50% values, interindividually and intraindividually, i.e., as the t50% increased with increasing PHT concentration in a given patient, the PHT/p-HPPH ratio increased in the same proportion. This indicates a good correlation between the overall Michaelis-Menten kinetics of PHT elimination and the PHT/p-HPPH ratio. A close linear correlation between a wide range of PHT doses and steady-state serum total p-HPPH levels was found, suggesting that when the PHT dose is lower than Vmax, the fraction of PHT undergoing parahydroxylation is constant. It is concluded that if, in a given patient, the p-HPPH level corresponds to the value expected from the PHT dose, it can be assumed that compliance and bioavailability are adequate and that the dose does not exceed Vmax. In that case, the PHT/p-HPPH ratio will provide a good estimate of the t50% of PHT at that particular PHT level.