アルツハイマー病におけるドネペジル併用療法戦略の有効性:系統的レビューとネットワークメタ分析

背景アルツハイマー病（AD）は依然として治療上の課題であり、ドネペジルに他の薬剤を追加することでさらなる利点が得られる可能性があります。目的このネットワークメタ分析は、AD患者におけるドネペジルベースの併用療法とドネペジル単独療法の有効性を比較することを目的としました。方法ドネペジルと別の薬剤をドネペジルと比較するランダム化対照試験について、2025年10月までのPubMed、Embase、コクランライブラリおよびWeb of Scienceを検索しました。一人で。主なアウトカムは、認知機能[ミニ精神状態検査(MMSE)、アルツハイマー病評価スケール-認知サブスケール(ADAS-cog)]、行動機能(神経精神医学的インベントリ)および機能的能力[アルツハイマー病共同研究日常生活活動(ADCS-ADL)]であった。頻度主義ネットワークのメタ分析が実行され、治療は SUCRA (累積順位曲線下の表面) 値に​​よってランク付けされました。時間階層化分析も実施されました。結果 9,822 人の患者が参加した 41 件の試験が含まれていました。プラセボと比較して、いくつかの組み合わせでは、MMSE および ADAS-cog スコアが大幅に改善されました。Don (ドネペジル) + Mas (マシチニブ) (97.5%、92.9%)、Don + NBP (DL-3-n-ブチルフタリド) (82.5%、74.5%)、および Don + DSC (Dengzhan shengmai)カプセル）（81.4%）が最高位となった。ADCS-ADL では、Don + Mas (92.7%)、Don + NBP (74.1%)、Don + DSC (77.1%) が有意な改善を示しました。いずれの転帰においてもドネペジル単独療法よりも統計的に優れた併用療法はありませんでしたが、数値的傾向ではすべての時間枠にわたって併用療法が有利でした。証拠の確実性は、ほとんどが中程度から低でした。結論 いくつかのドネペジルベースの併用療法、特にマシチニブ、NBP、DSC、メマンチンとの併用療法は、アルツハイマー病における認知的および機能的転帰の改善においてプラセボよりも効果的です。ドネペジル単独療法との直接比較は統計的有意性には達しませんでしたが、一貫した傾向は追加戦略の可能性を裏付けています。持続的な効果を確認するには、より長期の試験が必要です。

BackgroundAlzheimer's disease (AD) remains a therapeutic challenge, and adding other agents to donepezil may offer additional benefits.ObjectiveThis network meta-analysis aimed to compare the efficacy of donepezil-based combination therapies versus donepezil monotherapy in patients with AD.MethodsWe searched PubMed, Embase, Cochrane Library and Web of Science up to October 2025 for randomized-controlled trials comparing donepezil plus another drug with donepezil alone. The primary outcomes were cognitive function [Mini-Mental State Examination (MMSE), Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-cog)], behavioral function (Neuropsychiatric Inventory) and functional ability [Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL)]. A frequentist network meta-analysis was performed, and treatments were ranked by SUCRA (Surface under the cumulative ranking curve) values. Time-stratified analyses were also conducted.Results41 trials involving 9822 patients were included. Compared with placebo, several combinations significantly improved MMSE and ADAS-cog scores, with Don (Donepezil) + Mas (Masitinib) (97.5%, 92.9%), Don + NBP (DL-3-n-butylphthalide) (82.5%, 74.5%) and Don + DSC (Dengzhan shengmai capsule) (81.4%) ranking highest. For ADCS-ADL, Don + Mas (92.7%), Don + NBP (74.1%), and Don + DSC (77.1%) showed significant improvements. No combination was statistically superior to donepezil monotherapy for any outcome, but numerical trends favored combination therapy across all time windows. The certainty of evidence was mostly moderate to low.ConclusionsSeveral donepezil-based combination therapies, particularly those with masitinib, NBP, DSC, and memantine, are more effective than placebo in improving cognitive and functional outcomes in AD. Although direct comparisons with donepezil monotherapy did not reach statistical significance, consistent trends support the potential of add-on strategies. Longer-term trials are needed to confirm sustained benefits.