背景：カリウム競合性酸ブロッカー（PCAB）であるリナプラザングルレート（LG）は、LAグレードA/BおよびC/Dのびらん性食道炎の患者を対象とした第2相試験で、それぞれ最大100％と93％の4週間治癒率を示した。 目的: LG の複数回投与の薬力学 (PD) 効果と薬物動態 (PK) を評価します。 方法：公開無作為化並行群間第 1 相試験では、LG の初回投与後と 25、50、75 mg q の用量レベルで 14 日間反復投与した後の PD（胃内 pH）と PK が調査されました。d.および25、50、および75 mg b.d. 結果: 研究期間中、合計 73 人の被験者が LG による治療を受けました。最初の LG 投与後、1 日 50 mg の場合、60 分以内と 10 分以内に pH > 4 に達しました。および75 mg b.d.それぞれ用量グループ。HTR の用量反応は pH > 4 で観察され、50 mg b.d. では > 90% でした。および75 mg b.d.1日目では > 95%、14日目では > 95%。HTRは25 mg b.d.でより高かった。50 mg q の場合よりも。d.主要な LG 代謝産物であるリナプラザンの平均 AUC と平均 Cmax は、用量にほぼ比例して増加しましたが、明らかな蓄積はありませんでした。 結論：LGは初回投与後に胃内pHを急速に上昇させ、1日50 mgの用量レベルではHTRのpH> 4が100%に近かった。および75 mg b.d.リナプラザン AUC と Cmax は LG 用量に比例して増加しました。LG は安全であり、研究された用量レベルでは忍容性が良好でした。
背景：カリウム競合性酸ブロッカー（PCAB）であるリナプラザングルレート（LG）は、LAグレードA/BおよびC/Dのびらん性食道炎の患者を対象とした第2相試験で、それぞれ最大100％と93％の4週間治癒率を示した。 目的: LG の複数回投与の薬力学 (PD) 効果と薬物動態 (PK) を評価します。 方法：公開無作為化並行群間第 1 相試験では、LG の初回投与後と 25、50、75 mg q の用量レベルで 14 日間反復投与した後の PD（胃内 pH）と PK が調査されました。d.および25、50、および75 mg b.d. 結果: 研究期間中、合計 73 人の被験者が LG による治療を受けました。最初の LG 投与後、1 日 50 mg の場合、60 分以内と 10 分以内に pH > 4 に達しました。および75 mg b.d.それぞれ用量グループ。HTR の用量反応は pH > 4 で観察され、50 mg b.d. では > 90% でした。および75 mg b.d.1日目では > 95%、14日目では > 95%。HTRは25 mg b.d.でより高かった。50 mg q の場合よりも。d.主要な LG 代謝産物であるリナプラザンの平均 AUC と平均 Cmax は、用量にほぼ比例して増加しましたが、明らかな蓄積はありませんでした。 結論：LGは初回投与後に胃内pHを急速に上昇させ、1日50 mgの用量レベルではHTRのpH> 4が100%に近かった。および75 mg b.d.リナプラザン AUC と Cmax は LG 用量に比例して増加しました。LG は安全であり、研究された用量レベルでは忍容性が良好でした。
BACKGROUND: Linaprazan glurate (LG), a potassium-competitive acid blocker (PCAB), has shown up to 100% and 93% 4-week healing rates in a Phase 2 study in patients with LA grade A/B and C/D erosive oesophagitis, respectively. AIM: To assess the Pharmacodynamic (PD) effect and Pharmacokinetics (PK) of multiple-dose administration of LG. METHODS: In the open, randomised, parallel-group, Phase 1 study, PD (intragastric pH) and PK were investigated after the first dose and 14 days of repeated administration of LG at dose levels 25, 50 and 75 mg q. d. and 25, 50 and 75 mg b.d. RESULTS: A total of 73 subjects were treated with LG during the study. After the first LG dose, pH > 4 was achieved within 60 and 10 min for the 50 mg b.d. and 75 mg b.d. dose groups, respectively. Dose-response was observed for HTRs at pH > 4, with > 90% for 50 mg b.d. and 75 mg b.d. on Day 1 and > 95% on Day 14. HTR was higher with 25 mg b.d. than with 50 mg q. d. both on Day 1 and Day 14. Mean AUC and mean Cmax for linaprazan, the main LG metabolite, increased approximately in proportion to dose with no apparent accumulation. CONCLUSIONS: LG provided a rapid increase in gastric pH after the first dose, with an HTR pH > 4 close to 100% for dose levels 50 mg b.d. and 75 mg b.d. Linaprazan AUC and Cmax increased in proportion to LG dose. LG was safe and well tolerated at the studied dose levels.
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