設計: 実験室および動物実験の後に、用量決定研究と無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験 (割り当て 1:1:1:1) が行われました。 設定: 英国ロンドンで冬の間に投与された単一施設研究。 参加者: ビタミン D レベルが低い疑いのある 18 歳から 65 歳までの健康なボランティア 108 名。 介入: コレカルシフェロールリン酸パッチ。 主な結果の尺度: 安全性: 血中カルシウム濃度。有効性: ベースラインと比較した血清 25(OH)D3 濃度の変化の割合。 結果: 動物および生体外の人間の皮膚では、リン酸コレカルシフェロールが組織に浸透し、コレカルシフェロール (ビタミン D3) に変換されます。生物学的反応は紫外線 (UVR) の皮膚への曝露を模倣し、げっ歯類のビタミン D 結合タンパク質 (VDBP) を上方制御し、関連する皮膚炎症や DNA 損傷を伴うことなく全身のビタミン D 状態を改善します。4週間続く臨床研究のパート1では、16人の参加者が2つの用量漸増コホート（総用量5mgと31mg）に登録された。両方のコホートにわたって、2 人の参加者が局所的な皮膚の炎症を報告しましたが、血清カルシウムと 25(OH)D3 は変化しませんでした。パート 2 では、合計 92 人の参加者がランダムに割り当てられ、8 週間続きました。30 個をアクティブアーム A に、29 個をプラセボに割り当て、両アームは 8 週間継続しましたが、アクティブ B とアクティブ C の 2 つのアームは 4 週間後に中止されました。73 人の参加者が最後の研究訪問を完了し、19 人が参加を中止しました。実薬群 A (総用量 = 140 mg) をプラセボと比較すると、25(OH) D3 のベースラインからのプロトコルごとの変化率は +19.9 パーセント ポイント (95% CI -1.3 ～ +41.0; p = 0.065) でした。修正された治療意図集団 (n = 54) では、8 週間後の血清 25(OH)D3 のベースライン調整差は +0.52 ng/mL (95% CI -2.18 ～ +3.22; p = 0.71) でした。有害な皮膚刺激事象は、実薬参加者の 42.9%、プラセボ参加者の 42.3% によって報告されました (p = 1.00)。 結論: コレカルシフェロールリン酸パッチは、紫外線にさらされていない動物の皮膚にビタミン D を生成しました。人間の場合、パッチは安全でしたが、ビタミンDの状態は改善されませんでした。利益は約 3 ng/mL (経口コレカルシフェロール 300 ～ 500 IU/日) を超えませんでした。 治験登録: ClinicalTrials.gov NCT06098846。
設計: 実験室および動物実験の後に、用量決定研究と無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験 (割り当て 1:1:1:1) が行われました。 設定: 英国ロンドンで冬の間に投与された単一施設研究。 参加者: ビタミン D レベルが低い疑いのある 18 歳から 65 歳までの健康なボランティア 108 名。 介入: コレカルシフェロールリン酸パッチ。 主な結果の尺度: 安全性: 血中カルシウム濃度。有効性: ベースラインと比較した血清 25(OH)D3 濃度の変化の割合。 結果: 動物および生体外の人間の皮膚では、リン酸コレカルシフェロールが組織に浸透し、コレカルシフェロール (ビタミン D3) に変換されます。生物学的反応は紫外線 (UVR) の皮膚への曝露を模倣し、げっ歯類のビタミン D 結合タンパク質 (VDBP) を上方制御し、関連する皮膚炎症や DNA 損傷を伴うことなく全身のビタミン D 状態を改善します。4週間続く臨床研究のパート1では、16人の参加者が2つの用量漸増コホート（総用量5mgと31mg）に登録された。両方のコホートにわたって、2 人の参加者が局所的な皮膚の炎症を報告しましたが、血清カルシウムと 25(OH)D3 は変化しませんでした。パート 2 では、合計 92 人の参加者がランダムに割り当てられ、8 週間続きました。30 個をアクティブアーム A に、29 個をプラセボに割り当て、両アームは 8 週間継続しましたが、アクティブ B とアクティブ C の 2 つのアームは 4 週間後に中止されました。73 人の参加者が最後の研究訪問を完了し、19 人が参加を中止しました。実薬群 A (総用量 = 140 mg) をプラセボと比較すると、25(OH) D3 のベースラインからのプロトコルごとの変化率は +19.9 パーセント ポイント (95% CI -1.3 ～ +41.0; p = 0.065) でした。修正された治療意図集団 (n = 54) では、8 週間後の血清 25(OH)D3 のベースライン調整差は +0.52 ng/mL (95% CI -2.18 ～ +3.22; p = 0.71) でした。有害な皮膚刺激事象は、実薬参加者の 42.9%、プラセボ参加者の 42.3% によって報告されました (p = 1.00)。 結論: コレカルシフェロールリン酸パッチは、紫外線にさらされていない動物の皮膚にビタミン D を生成しました。人間の場合、パッチは安全でしたが、ビタミンDの状態は改善されませんでした。利益は約 3 ng/mL (経口コレカルシフェロール 300 ～ 500 IU/日) を超えませんでした。 治験登録: ClinicalTrials.gov NCT06098846。
DESIGN: Laboratory and animal work was followed by a dose-finding study and a randomised, placebo-controlled, double-blind clinical trial (allocation 1:1:1:1). SETTING: A single-centre study conducted in London, UK, with dosing over winter months. PARTICIPANTS: 108 healthy volunteers between 18 and 65 years of age with suspected low vitamin D levels. INTERVENTION: Cholecalciferol phosphate patch. MAIN OUTCOME MEASURES: Safety: blood calcium levels. Efficacy: Percentage change in the concentration of serum 25(OH)D3 compared to baseline. RESULTS: In animals and ex vivo human skin, cholecalciferol phosphate penetrates the tissue and converts to cholecalciferol (vitamin D3). Biological responses mimic ultraviolet radiation (UVR) skin exposure, upregulating the vitamin D-binding protein (VDBP) in rodents and improving systemic vitamin D status without associated skin inflammation or DNA damage. In Part 1 of the clinical study, lasting 4 weeks, 16 participants were enrolled in two dose-escalating cohorts (total doses of 5 mg and 31 mg). Across both cohorts, two participants reported local skin irritation, but serum calcium and 25(OH)D3 did not change. A total of 92 participants were randomised in Part 2, lasting eight weeks; 30 were allocated to active arm A and 29 to placebo, and both arms continued to 8 weeks, whilst two arms, active B and active C, were stopped after 4 weeks. Seventy-three participants completed their final study visit and 19 discontinued. Comparing active arm A (total dose = 140 mg) with placebo, the per-protocol percentage change from baseline in 25(OH) D3 was +19.9 percentage points (95% CI -1.3 to +41.0; p = 0.065). In the modified intention-to-treat population (n = 54), the baseline adjusted difference in serum 25(OH)D3 at 8 weeks was +0.52 ng/mL (95% CI -2.18 to +3.22; p = 0.71). Adverse skin irritation events were reported by 42.9% of active and 42.3% of placebo participants (p = 1.00). CONCLUSION: A cholecalciferol phosphate patch generated vitamin D in the skin in animals without UV exposure. In humans, the patch was safe but did not improve vitamin D status; the benefit was not greater than approximately 3 ng/mL (300-500 IU/day of oral cholecalciferol). TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT06098846.
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