原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) は悪性度の高い非ホジキンリンパ腫のサブタイプであり、予後不良、難治性または再発 (R/R) 率が高く、R/R PCNSL に対する標準治療は確立されていません。この第 2 相試験では、米国の R/R PCNSL 患者を対象に、強力で選択性の高い第 2 世代ブルトン チロシン キナーゼ阻害剤であるティラブルチニブの有効性と安全性を評価しました。非盲検PROSPECT試験では、1回以上の高用量メトトレキサートベースの治療中またはその後に疾患が進行したR/R PCNSLの成人に、1日1回経口ティラブルチニブ480 mgが投与された。主要評価項目は全奏効率（ORR）で、副次評価項目には完全奏効率（CR）率、奏効期間（DOR）、奏効までの時間（TTR）が含まれ、独立審査委員会によって評価された。安全性は、治療中に発生した有害事象（TEAE）の頻度と重症度によって評価されました。登録患者48人中、追跡期間中央値は11.5カ月、ORRは67%（95%信頼区間[CI]、52～80）、CR率は44%（95% CI、29～59）でした。DOR 中央値は 9.3 か月 (95% CI、4.6 ～ 14.6)、TTR 中央値は 1.0 か月 (範囲、0.9 ～ 3.7) でした。治療関連のTEAEは36人の患者（75％）で発生し、最も一般的なのは貧血（19％）、斑状丘疹性発疹（17％）、疲労（15％）、好中球減少症（15％）、リンパ球減少症（15％）、掻痒症（15％）、およびその他の発疹（15％）であった。グレード 3 以上の治療関連 TEAE は 13 人の患者 (27%) で発生し、最も一般的なのは好中球減少症 (8%) と斑状丘疹性発疹 (6%) でした。1名（気管支肺アスペルギルス症）の死亡は治療に関連したものでした。R/R PCNSL 患者では、1 日 1 回経口ティラブルチニブ単独療法により、迅速かつ持続的な反応が得られ、良好な安全性プロファイルが実証されました。この試験は www.clinicaltrials.gov に NCT04947319 として登録されました。
原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) は悪性度の高い非ホジキンリンパ腫のサブタイプであり、予後不良、難治性または再発 (R/R) 率が高く、R/R PCNSL に対する標準治療は確立されていません。この第 2 相試験では、米国の R/R PCNSL 患者を対象に、強力で選択性の高い第 2 世代ブルトン チロシン キナーゼ阻害剤であるティラブルチニブの有効性と安全性を評価しました。非盲検PROSPECT試験では、1回以上の高用量メトトレキサートベースの治療中またはその後に疾患が進行したR/R PCNSLの成人に、1日1回経口ティラブルチニブ480 mgが投与された。主要評価項目は全奏効率（ORR）で、副次評価項目には完全奏効率（CR）率、奏効期間（DOR）、奏効までの時間（TTR）が含まれ、独立審査委員会によって評価された。安全性は、治療中に発生した有害事象（TEAE）の頻度と重症度によって評価されました。登録患者48人中、追跡期間中央値は11.5カ月、ORRは67%（95%信頼区間[CI]、52～80）、CR率は44%（95% CI、29～59）でした。DOR 中央値は 9.3 か月 (95% CI、4.6 ～ 14.6)、TTR 中央値は 1.0 か月 (範囲、0.9 ～ 3.7) でした。治療関連のTEAEは36人の患者（75％）で発生し、最も一般的なのは貧血（19％）、斑状丘疹性発疹（17％）、疲労（15％）、好中球減少症（15％）、リンパ球減少症（15％）、掻痒症（15％）、およびその他の発疹（15％）であった。グレード 3 以上の治療関連 TEAE は 13 人の患者 (27%) で発生し、最も一般的なのは好中球減少症 (8%) と斑状丘疹性発疹 (6%) でした。1名（気管支肺アスペルギルス症）の死亡は治療に関連したものでした。R/R PCNSL 患者では、1 日 1 回経口ティラブルチニブ単独療法により、迅速かつ持続的な反応が得られ、良好な安全性プロファイルが実証されました。この試験は www.clinicaltrials.gov に NCT04947319 として登録されました。
Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is an aggressive subtype of non-Hodgkin lymphoma with a poor prognosis, high rate of refractory or relapsed (R/R) disease, and no established standard of care for R/R PCNSL. This phase 2 study evaluated the efficacy and safety of tirabrutinib, a potent, highly selective, second-generation Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with R/R PCNSL in the US. In the open-label PROSPECT study, adults with R/R PCNSL whose disease progressed on or after ≥1 high-dose methotrexate-based therapy received once-daily oral tirabrutinib 480 mg. The primary endpoint was overall response rate (ORR), and secondary endpoints included complete response (CR) rate, duration of response (DOR), and time to response (TTR), as assessed by independent review committee. Safety was assessed by frequency and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs). Among 48 enrolled patients, median follow-up was 11.5 months, ORR was 67% (95% confidence interval [CI], 52-80), and CR rate was 44% (95% CI, 29-59). Median DOR was 9.3 months (95% CI, 4.6-14.6), and median TTR was 1.0 month (range, 0.9-3.7). Treatment-related TEAEs occurred in 36 patients (75%), most commonly anemia (19%), maculopapular rash (17%), fatigue (15%), neutropenia (15%), lymphocytopenia (15%), pruritus (15%), and other rash (15%). Grade ≥3 treatment-related TEAEs occurred in 13 patients (27%), most commonly neutropenia (8%) and maculopapular rash (6%). One death (bronchopulmonary aspergillosis) was treatment related. In patients with R/R PCNSL, once-daily oral tirabrutinib monotherapy resulted in rapid and durable responses and demonstrated a favorable safety profile. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as NCT04947319.
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