ネオアジュバント免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、切除可能なステージ IIIB ～ D 黒色腫の標準治療ですが、最適な治療タイプ、長期生存、術後管理、臨床、組織病理学的または分子のサブグループに関して知識のギャップが残っています。われわれは、国際26施設の臨床試験（755例、72.7%）と非治験の両方で、術前補助療法ICI（n = 735）、BRAFおよびMEK阻害剤（BRAF/MEKis; n = 119）、またはICIと任意の標的療法（ICI + TT; n = 184）で治療を受けた患者1,038人を分析した。(283、27.3%) 設定。ICIレジメンには、抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）単独（PD-1単独; n = 242）および抗PD-1と他の免疫腫瘍薬（PD-1 + IO; n = 489）が含まれていました。結果には、主要な病理学的反応（MPR）、無再発生存期間（RFS）、および全生存期間（OS）が含まれます。ICI患者の57.8%、BRAF/MEKis患者の51.4%、ICI + TT患者の44.6%でMPRが達成されました。PD-1 + IO は、PD-1 単独よりも高い MPR 率を引き起こしました (61.4% 対 49.5%)。5年RFS率はPD-1単独で61.0%、PD-1 + IOで73.9%、BRAF/MEKisで37.4%、ICI + TTで76.4%でした。5年OS率はそれぞれ83.3%、87.5%、69.8%、83.9%でした。ICI治療を受けたMPR患者の5年OS率は、PD-1単独では98.8%、PD-1 + IOでは97.9%であり、補助療法としてICIを継続しても利益は得られなかった。ネオアジュバントICIは、BRAF変異黒色腫（MPR、46.3%）、末端黒色腫（38.1%）、移行中転移（66.7%）および乏性転移（41.2%）で有効であったが、サブグループのサイズと相対的な有効性は異なっていた。生存転帰は術前 ICI では、特に MPR を達成した患者では良好でしたが、BRAF/MEKis および ICI + TT 併用では不良でした。反応しない患者には、予測バイオマーカー主導型試験、効果的なアジュバント戦略、およびサブグループ固有の研究が必要である。
ネオアジュバント免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、切除可能なステージ IIIB ～ D 黒色腫の標準治療ですが、最適な治療タイプ、長期生存、術後管理、臨床、組織病理学的または分子のサブグループに関して知識のギャップが残っています。われわれは、国際26施設の臨床試験（755例、72.7%）と非治験の両方で、術前補助療法ICI（n = 735）、BRAFおよびMEK阻害剤（BRAF/MEKis; n = 119）、またはICIと任意の標的療法（ICI + TT; n = 184）で治療を受けた患者1,038人を分析した。(283、27.3%) 設定。ICIレジメンには、抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）単独（PD-1単独; n = 242）および抗PD-1と他の免疫腫瘍薬（PD-1 + IO; n = 489）が含まれていました。結果には、主要な病理学的反応（MPR）、無再発生存期間（RFS）、および全生存期間（OS）が含まれます。ICI患者の57.8%、BRAF/MEKis患者の51.4%、ICI + TT患者の44.6%でMPRが達成されました。PD-1 + IO は、PD-1 単独よりも高い MPR 率を引き起こしました (61.4% 対 49.5%)。5年RFS率はPD-1単独で61.0%、PD-1 + IOで73.9%、BRAF/MEKisで37.4%、ICI + TTで76.4%でした。5年OS率はそれぞれ83.3%、87.5%、69.8%、83.9%でした。ICI治療を受けたMPR患者の5年OS率は、PD-1単独では98.8%、PD-1 + IOでは97.9%であり、補助療法としてICIを継続しても利益は得られなかった。ネオアジュバントICIは、BRAF変異黒色腫（MPR、46.3%）、末端黒色腫（38.1%）、移行中転移（66.7%）および乏性転移（41.2%）で有効であったが、サブグループのサイズと相対的な有効性は異なっていた。生存転帰は術前 ICI では、特に MPR を達成した患者では良好でしたが、BRAF/MEKis および ICI + TT 併用では不良でした。反応しない患者には、予測バイオマーカー主導型試験、効果的なアジュバント戦略、およびサブグループ固有の研究が必要である。
Neoadjuvant immune checkpoint inhibitors (ICIs) are standard of care for resectable stage IIIB-D melanoma, but knowledge gaps remain regarding optimal treatment type, long-term survival, postsurgical management and clinical, histopathological or molecular subgroups. We analyzed 1,038 patients treated with neoadjuvant ICIs (n = 735), BRAF and MEK inhibitors (BRAF/MEKis; n = 119) or ICI plus any targeted therapy (ICI + TT; n = 184) from 26 international sites in both trial (755, 72.7%) and nontrial (283, 27.3%) settings. ICI regimens included anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) alone (PD-1 alone; n = 242) and anti-PD-1 plus other immuno-oncology agent(s) (PD-1 + IO; n = 489). Outcomes included major pathological response (MPR), recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS). An MPR was achieved in 57.8% of patients with ICIs, 51.4% with BRAF/MEKis and 44.6% with ICI + TT. PD-1 + IO elicited higher MPR rates than PD-1 alone (61.4% versus 49.5%). The 5-year RFS rate was 61.0% with PD-1 alone, 73.9% with PD-1 + IO, 37.4% with BRAF/MEKis and 76.4% with ICI + TT; the 5-year OS rates were 83.3%, 87.5%, 69.8% and 83.9%, respectively. ICI-treated patients with MPR had 5-year OS rates of 98.8% with PD-1 alone and 97.9% with PD-1 + IO and gained no benefit from continuing ICIs into the adjuvant setting. Neoadjuvant ICIs were active in BRAF-mutant melanoma (MPR, 46.3%), acral melanoma (38.1%), in-transit metastases (66.7%) and oligometastases (41.2%), although subgroup sizes and relative effectiveness varied. Survival outcomes were excellent with neoadjuvant ICIs, particularly in patients achieving MPR, but poor with BRAF/MEKis and mixed with ICI + TT. Predictive biomarker-driven trials, effective adjuvant strategies and subgroup-specific research are needed for nonresponders.
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