背景: この臨床試験は、高リスク骨髄異形成症候群 (HR-MDS) または急性骨髄性白血病 (AML) の患者において、SL-172154 を安全に併用してアザシチジン (AZA) の有効性を改善できるかどうかを判定することを目的としました。 方法: 用量漸増: 再発、難治性の HR-MDS または AML 患者を対象に、SL-172154 の 1、3、および 6 mg/kg の用量を単独療法または AZA との併用療法として評価しました。拡大：AZAと安全に併用できるSL-172154の用量を、未治療のHR-MDSまたはTP53変異型（TP53m）AML患者を対象に評価した。 目的: 安全性、有効性、薬物動態、薬力学、免疫原性。 結果: HR-MDS (n = 33) または AML (n = 48) の患者 81 人が用量漸増 (n = 37) または拡張 (n = 44) に登録されました。注入関連反応は最も一般的な SL-172154 関連の毒性であり、6 mg/kg で用量制限毒性を引き起こしました。3 mg/kg の SL-172154 と AZA の用量を、未治療の HR-MDS (TP53m の場合は n = 21、TP53 野生型の場合は n = 3) および AML (TP53m の場合は n = 21) の患者で評価しました。SL-172154 による CD47 および CD40 の結合は、白血病性芽球、骨髄性細胞、およびリンパ系細胞で検出されました。完全寛解（CR）はHR-MDS患者24人中10人（43％）、TP53m AML患者21人中6人（29％）で達成され、全生存期間（OS）中央値はそれぞれ11.0カ月（95％CI、5.0-15.6）と11.7カ月（95％CI、1.97-NE）であった。CRの患者のうち、HR-MDS患者10人中6人、TP53m AML患者6人中3人が完全な細胞遺伝学的CRを達成した。 結論：SL-172154とAZAは、それぞれAZAまたはAZA/VENの過去のベンチマークと比較した場合、OSの大幅な改善はなかったものの、TP53m HR-MDSまたはAMLを有する患者において良好なCR率を示し、一般に忍容性が良好であった。
背景: この臨床試験は、高リスク骨髄異形成症候群 (HR-MDS) または急性骨髄性白血病 (AML) の患者において、SL-172154 を安全に併用してアザシチジン (AZA) の有効性を改善できるかどうかを判定することを目的としました。 方法: 用量漸増: 再発、難治性の HR-MDS または AML 患者を対象に、SL-172154 の 1、3、および 6 mg/kg の用量を単独療法または AZA との併用療法として評価しました。拡大：AZAと安全に併用できるSL-172154の用量を、未治療のHR-MDSまたはTP53変異型（TP53m）AML患者を対象に評価した。 目的: 安全性、有効性、薬物動態、薬力学、免疫原性。 結果: HR-MDS (n = 33) または AML (n = 48) の患者 81 人が用量漸増 (n = 37) または拡張 (n = 44) に登録されました。注入関連反応は最も一般的な SL-172154 関連の毒性であり、6 mg/kg で用量制限毒性を引き起こしました。3 mg/kg の SL-172154 と AZA の用量を、未治療の HR-MDS (TP53m の場合は n = 21、TP53 野生型の場合は n = 3) および AML (TP53m の場合は n = 21) の患者で評価しました。SL-172154 による CD47 および CD40 の結合は、白血病性芽球、骨髄性細胞、およびリンパ系細胞で検出されました。完全寛解（CR）はHR-MDS患者24人中10人（43％）、TP53m AML患者21人中6人（29％）で達成され、全生存期間（OS）中央値はそれぞれ11.0カ月（95％CI、5.0-15.6）と11.7カ月（95％CI、1.97-NE）であった。CRの患者のうち、HR-MDS患者10人中6人、TP53m AML患者6人中3人が完全な細胞遺伝学的CRを達成した。 結論：SL-172154とAZAは、それぞれAZAまたはAZA/VENの過去のベンチマークと比較した場合、OSの大幅な改善はなかったものの、TP53m HR-MDSまたはAMLを有する患者において良好なCR率を示し、一般に忍容性が良好であった。
BACKGROUND: This clinical trial sought to determine whether SL-172154 could be combined safely and improve the efficacy of azacitidine (AZA) in patients with higher-risk myelodysplastic syndrome (HR-MDS) or acute myeloid leukemia (AML). METHODS: Dose escalation: doses of 1, 3, and 6 mg/kg SL-172154 was evaluated as monotherapy or in combination with AZA in patients with relapsed, refractory HR-MDS or AML. Expansion: a SL-172154 dose that could be safely combined with AZA was evaluated in patients with previously untreated HR-MDS or TP53 mutant (TP53m) AML. OBJECTIVES: safety, efficacy, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity. RESULTS: Eighty-one patients with HR-MDS (n = 33) or AML (n = 48) were enrolled in dose escalation (n = 37) or expansion (n = 44). Infusion-related reaction was the most common SL-172154-related toxicity and led to a dose limiting toxicity at 6 mg/kg. A dose of 3 mg/kg SL-172154 plus AZA was evaluated in patients with previously untreated HR-MDS (n = 21 with TP53m and n = 3 with TP53 wild type) and AML (n = 21 with TP53m). CD47 and CD40 engagement by SL-172154 was detected on leukemic blasts, myeloid, and lymphoid cells. Complete remission (CR) was achieved in 10 of 24 (43%) HR-MDS and six of 21 (29%) TP53m AML patients with median overall survival (OS) of 11.0 months (95% CI, 5.0-15.6) and 11.7 months (95% CI, 1.97-NE), respectively. Of patients in a CR, six of 10 HR-MDS and three of six TP53m AML patients achieved complete cytogenetic CR. CONCLUSIONS: SL-172154 plus AZA was generally well tolerated with favorable CR rates in pts with TP53m HR-MDS or AML, although without substantial improvement in OS when compared to historical benchmarks for AZA or AZA/VEN, respectively.
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