女性更年期血管運動症状の薬理学的治療：米国内科医協会の体系的レビューとメタアナリシス

背景: 血管運動症状 (VMS) は閉経周辺期および閉経後の女性によく見られます。 目的: VMS に対する薬物療法の利益、害、患者の価値観と好み、および費用対効果を評価すること。 データソース: MEDLINE ALL、Embase、および Cochrane Central Register of Controlled Trials (開始から 2026 年 3 月 3 日まで)。 研究の選択：VMSの女性を対象に、対象となる薬剤を少なくとも8週間投与し、VMSの頻度と重症度、更年期障害に関連した生活の質（QoL）、睡眠の質、子宮内膜過形成または癌、および/または重篤な有害事象（SAE）を報告するランダム化試験。米国食品医薬品局と欧州医薬品庁は、追加の危害をラベルに表示しています。 データ抽出: データは 1 人のレビュー担当者によって抽出され、2 人目のレビュー担当者によって検証されました。独立した二重のバイアスリスク評価が実行されました。証拠の確実性 (COE) は 1 人の査読者によって評価され、2 人目の査読者によって再読されました。 データ合成: 90 件の試験が含まれました。ほとんどの比較において、COE は低から中程度でした。プラセボと比較して、プロゲストゲンを含むまたは含まないエストロゲン、バゼドキシフェンと結合したエストロゲン（CE/BZA）、およびオキシブチニンは、VMS の頻度と重症度を軽減しました。プラセボと比較して、ニューロキニン受容体拮抗薬（NKRA）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、ガバペンチン、およびプロゲストーゲンは、VMSの頻度を低下させましたが、重症度は低下させませんでした。エストロゲンの有効性は用量によって異なりますが、経路によっては異なります。プロゲストゲン、CE/BZA、NKRA、SNRI、SSRI を含むエストロゲンと含まないエストロゲンは、閉経関連の QoL を改善しました。ガバペンチン、NKRA、オキシブチニン、SNRI、SSRI は睡眠の質を改善しました。SAEはほとんど報告されなかった。患者の価値観や好みについての証拠が不十分でした。プロゲストゲンの有無にかかわらず、エストロゲンは経済的価値が高くなります (高い COE)。NKRA フェゾリネタントの価値は低い (中程度の COE)。 限界: ほとんどの研究は短期的なものであり、SAE や長期的な害を評価するように設計されていません。長期的な害に対処できる観察研究は含まれていません。 結論: エストロゲンは VMS の頻度と重症度を軽減し、QoL を改善しました (プロゲストーゲンの有無および BZA の有無)。NKRA、SNRI、SSRI は VMS 頻度、QoL、睡眠を改善しました。プロゲストゲンを含むエストロゲンとプロゲストゲンを含まないエストロゲンは、高い経済的価値がありました。危害に関するデータは限られていた。比較情報はほとんどありません。 主な資金源: 米国内科医協会。(プロスペロ: CRD42024558116)。

BACKGROUND: Vasomotor symptoms (VMS) are common in perimenopausal and postmenopausal females. PURPOSE: To evaluate benefits, harms, patient values and preferences, and cost-effectiveness of pharmacologic treatments for VMS. DATA SOURCES: MEDLINE ALL, Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials from inception to 3 March 2026. STUDY SELECTION: Randomized trials of at least 8 weeks' duration of eligible medications in females with VMS reporting VMS frequency and severity, menopause-related quality of life (QoL), sleep quality, endometrial hyperplasia or cancer, and/or serious adverse events (SAEs); U.S. Food and Drug Administration and European Medicines Agency labels for additional harms. DATA EXTRACTION: Data were abstracted by 1 reviewer and verified by a second reviewer. Independent, dual risk-of-bias assessments were performed. Certainty of evidence (COE) was assessed by 1 reviewer and overread by a second reviewer. DATA SYNTHESIS: Ninety trials were included. COE was low to moderate for most comparisons. Compared with placebo, estrogens with or without progestogens, conjugated estrogen with bazedoxifene (CE/BZA), and oxybutynin reduced VMS frequency and severity. Compared with placebo, neurokinin receptor antagonists (NKRAs), serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), gabapentin, and progestogens reduced VMS frequency but not severity. Estrogen efficacy varied by dose but not route. Estrogens with and without progestogens, CE/BZA, NKRAs, SNRIs, and SSRIs improved menopause-related QoL; gabapentin, NKRAs, oxybutynin, SNRIs, and SSRIs improved sleep quality. Few SAEs were reported. Evidence was insufficient for patient values and preferences. Estrogens with or without progestogens are of high economic value (high COE). The NKRA fezolinetant has low value (moderate COE). LIMITATIONS: Most studies were short-term and were not designed to evaluate SAEs or long-term harms. Observational studies that could address long-term harms were not included. CONCLUSION: Estrogens reduced VMS frequency and severity and improved QoL (with or without progestogens and with BZA). NKRAs, SNRIs, and SSRIs improved VMS frequency, QoL, and sleep. Estrogens with and without progestogens were of high economic value. Harms data were limited. Little comparative information exists. PRIMARY FUNDING SOURCE: American College of Physicians. (PROSPERO: CRD42024558116).