背景: 手術可能な口腔扁平上皮癌 (OCSCC) の根治手術が遅れると、腫瘍が進行する可能性があります。このランダム化第 II 相試験では、術前待機期間中のエルロチニブとセレコキシブの短期術前補助療法の併用を評価しました。 方法: 切除可能な OCSCC 患者 63 名が、セレコキシブ、エルロチニブ、併用療法、または手術前 21 日間の観察のいずれかに無作為に割り付けられました。主要エンドポイントはバイオマーカーの調節でした。副次評価項目は腫瘍反応、安全性、実現可能性でした。バイオマーカーの調節は、ベースライン発現に対して調整された治療後レベルの二元配置 ANCOVA を使用して分析されました。最長腫瘍寸法 (LTD) の臨床的および放射線学的変化を評価しました。 結果：エルロチニブ曝露は、独立して、CD31（p<0.001）、CD34（p=0.006）、細胞質AKT（p=0.006）の有意な減少と関連していた。セレコキシブへの曝露は、CD31 発現の低下とも関連していました (p = 0.003)。EGFR、COX-2、CD44、HIF1α、または PI3K に対して有意な影響は観察されませんでした。エルロチニブを含むレジメンは腫瘍サイズを縮小または安定させましたが、観察群では手術の待機時間中に腫瘍の進行が見られました。部分的な臨床反応はエルロチニブで 43.7%、併用療法で 60% で発生しました。毒性は主にグレード 1 ～ 2 で、主に座瘡様発疹および一過性肝機能障害であり、手術を遅らせることはありませんでした。併用療法では、血管新生が減少する傾向が示されました。 結論：短期術前補助療法エルロチニブ、特にセレコキシブとの併用は、手術可能なOCSCCに対して実行可能で安全かつ生物学的に活性であり、避けられない手術遅延時の進行を防ぐためのさらなる評価を裏付けるものである。
背景: 手術可能な口腔扁平上皮癌 (OCSCC) の根治手術が遅れると、腫瘍が進行する可能性があります。このランダム化第 II 相試験では、術前待機期間中のエルロチニブとセレコキシブの短期術前補助療法の併用を評価しました。 方法: 切除可能な OCSCC 患者 63 名が、セレコキシブ、エルロチニブ、併用療法、または手術前 21 日間の観察のいずれかに無作為に割り付けられました。主要エンドポイントはバイオマーカーの調節でした。副次評価項目は腫瘍反応、安全性、実現可能性でした。バイオマーカーの調節は、ベースライン発現に対して調整された治療後レベルの二元配置 ANCOVA を使用して分析されました。最長腫瘍寸法 (LTD) の臨床的および放射線学的変化を評価しました。 結果：エルロチニブ曝露は、独立して、CD31（p<0.001）、CD34（p=0.006）、細胞質AKT（p=0.006）の有意な減少と関連していた。セレコキシブへの曝露は、CD31 発現の低下とも関連していました (p = 0.003)。EGFR、COX-2、CD44、HIF1α、または PI3K に対して有意な影響は観察されませんでした。エルロチニブを含むレジメンは腫瘍サイズを縮小または安定させましたが、観察群では手術の待機時間中に腫瘍の進行が見られました。部分的な臨床反応はエルロチニブで 43.7%、併用療法で 60% で発生しました。毒性は主にグレード 1 ～ 2 で、主に座瘡様発疹および一過性肝機能障害であり、手術を遅らせることはありませんでした。併用療法では、血管新生が減少する傾向が示されました。 結論：短期術前補助療法エルロチニブ、特にセレコキシブとの併用は、手術可能なOCSCCに対して実行可能で安全かつ生物学的に活性であり、避けられない手術遅延時の進行を防ぐためのさらなる評価を裏付けるものである。
BACKGROUND: Delays in definitive surgery for operable oral cavity squamous cell carcinoma (OCSCC) may allow tumor progression. This randomized phase II trial evaluated a short-course neoadjuvant combination of erlotinib and celecoxib during the preoperative waiting period. METHODS: Sixty-three patients with resectable OCSCC were randomized to celecoxib, erlotinib, combination therapy, or observation for 21 days before surgery. The primary endpoint was biomarker modulation; secondary endpoints were tumor response, safety, and feasibility. Biomarker modulation was analyzed using two-way ANCOVA of post-treatment levels adjusted for baseline expression. Clinical and radiological changes in the longest tumor dimension (LTD) were assessed. RESULTS: Erlotinib exposure was independently associated with significant reductions in CD31 (p < 0.001), CD34 (p = 0.006), and cytoplasmic AKT (p = 0.006). Celecoxib exposure was also associated with reduced CD31 expression (p = 0.003). No significant effects were observed on EGFR, COX-2, CD44, HIF1α, or PI3K. Erlotinib-containing regimens reduced or stabilized tumor size, whereas the observation arm showed tumor progression during the wait time for surgery. Partial clinical responses occurred in 43.7% with erlotinib and 60% with combination therapy. Toxicities were predominantly grade 1-2, mainly acneiform rash and transient hepatic dysfunction, and did not delay surgery. Combination therapy showed a trend toward reduced angiogenesis. CONCLUSIONS: Short-course neoadjuvant erlotinib, particularly with celecoxib, is feasible, safe, and biologically active in operable OCSCC, supporting further evaluation to prevent progression during unavoidable surgical delays.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。