ケタミンは脳機能に対して一連の時間的に異なる効果を誘発しますが、投与後の急性期を超えた報酬処理への影響は依然として不明です。この単盲検プラセボ対照クロスオーバー研究では、28 人の健康な参加者に 0.5 mg/kg のラセミケタミンまたはプラセボを 40 分間の点滴静注により投与しました。機能的磁気共鳴イメージングは、急性解離効果の解消後の亜急性期を対象として、金銭インセンティブ遅延 (MID) タスク中に注入の約 5 時間後に取得されました。ケタミンおよびノルケタミンの血漿濃度は、薬物動態モデリングおよび曲線下面積の推定のために取得されました。ケタミンは、測定可能な主観的な薬物効果にもかかわらず、投与後 5 時間の時点で、ROI ベースまたは全脳分析のいずれにおいても、MID タスク中の脳活性化を有意に調節しませんでした。薬物動態モデリングにより、予想される薬物動態パターンと一致するケタミンおよびノルケタミンの濃度時間プロファイルが得られましたが、個々の薬物曝露も精神測定法も、MID 課題に関連する神経活性化との強い関連性を示さなかった。これらの発見は、現在の方法論的条件下では検出可能な課題誘発効果が存在しないことを示唆しています。これまでの研究と併せて検討すると、ケタミンの報酬回路への影響は時間に敏感であり、投与後の急性期または既存の報酬機能障害のある臨床集団でより顕著になる可能性があるという可能性と一致している。
ケタミンは脳機能に対して一連の時間的に異なる効果を誘発しますが、投与後の急性期を超えた報酬処理への影響は依然として不明です。この単盲検プラセボ対照クロスオーバー研究では、28 人の健康な参加者に 0.5 mg/kg のラセミケタミンまたはプラセボを 40 分間の点滴静注により投与しました。機能的磁気共鳴イメージングは、急性解離効果の解消後の亜急性期を対象として、金銭インセンティブ遅延 (MID) タスク中に注入の約 5 時間後に取得されました。ケタミンおよびノルケタミンの血漿濃度は、薬物動態モデリングおよび曲線下面積の推定のために取得されました。ケタミンは、測定可能な主観的な薬物効果にもかかわらず、投与後 5 時間の時点で、ROI ベースまたは全脳分析のいずれにおいても、MID タスク中の脳活性化を有意に調節しませんでした。薬物動態モデリングにより、予想される薬物動態パターンと一致するケタミンおよびノルケタミンの濃度時間プロファイルが得られましたが、個々の薬物曝露も精神測定法も、MID 課題に関連する神経活性化との強い関連性を示さなかった。これらの発見は、現在の方法論的条件下では検出可能な課題誘発効果が存在しないことを示唆しています。これまでの研究と併せて検討すると、ケタミンの報酬回路への影響は時間に敏感であり、投与後の急性期または既存の報酬機能障害のある臨床集団でより顕著になる可能性があるという可能性と一致している。
Ketamine induces a sequence of temporally distinct effects on brain function, yet its impact on reward processing beyond the acute post-administration phase remains unclear. In this single-blind, placebo-controlled, crossover study, 28 healthy participants received 0.5 mg/kg racemic ketamine or placebo via a 40 min intravenous infusion. Functional magnetic resonance imaging was acquired approximately 5 h post-infusion during the Monetary Incentive Delay (MID) task, targeting the subacute phase after resolution of acute dissociative effects. Plasma concentrations of ketamine and norketamine were obtained for pharmacokinetic modeling and area under the curve estimation. At 5 h post-administration, ketamine did not significantly modulate brain activation during the MID task in either ROI-based or whole-brain analyses, despite measurable subjective drug effects. Pharmacokinetic modeling yielded ketamine and norketamine concentration-time profiles consistent with expected pharmacokinetic patterns, however, neither individual drug exposure nor psychometric measures showed robust associations with MID task-related neural activation. These findings suggest an absence of detectable task-evoked effects under the present methodological conditions. When considered alongside prior work, they are consistent with the possibility that ketamine's effects on reward circuitry are time-sensitive and may be more prominent during the acute post-administration phase or in clinical populations with pre-existing reward dysfunction.
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