背景：国際母体小児青少年エイズ臨床試験ネットワーク（IMPAACT 2017）/More Options for Children and Adolescents（MOCHA）試験の第24週および第48週の研究データは、ウイルス学的に抑制されている青年に対する、成人の用法に従って4週間または8週間ごとに投与される長時間作用型カボテグラビルと長時間作用型リルピビリンの併用を支持した。試験が終了したので、我々は96週目の青年におけるこれらの薬剤の安全性、許容性と忍容性、抗ウイルス活性、および薬物動態を報告する。 方法：この第 1/2 相非比較試験では、ボツワナ、南アフリカ、タイ、ウガンダ、米国の 18 施設で、ウイルス学的に抑制されている HIV-1 感染の青年（12 ～ 17 歳、体重 35 kg 以上）が登録されました。参加者は、研究前の抗レトロウイルス療法（ART）から、毎日経口カボテグラビルと経口リルピビリンを4週間毎日投与し、その後4週目と8週目に600mgの長時間作用型カボテグラビルと900mgの長時間作用型リルピビリンを筋肉内注射（各3mL）し、その後96週目まで8週間ごとに切り替えた。オプションで最大48週間の延長期があった。国内の承認に基づいて、必要に応じて非適応治療薬への移行または継続的な薬物アクセスプログラムへの移行。96週間の目的は、HIVとともに生きる青年における長時間作用型カボテグラビルと長時間作用型リルピビリンの安全性、抗ウイルス活性、免疫学的活性を評価し、忍容性と受容性を評価し、96週間までの長期安全性とウォッシュアウト薬物動態を特徴付けることであった。この試験は ClinicalTrials.gov (NCT03497676) に登録されており、完了しています。 調査結果：2021年7月26日から2022年8月27日までに、144人の参加者が登録した（研究登録時の年齢中央値15歳[IQR 14-16]、女性144人中74人[51%]、黒人またはアフリカ系アメリカ人144人中106人[74%]）。3人の参加者は追跡調査ができず、6人が治験治療を途中で中止した（1人は治療不遵守、1人は適格基準違反、1人は薬物関連の有害事象、3人は妊娠のため）。総曝露期間の中央値は 128 週間 (IQR 113-136) でした。96週目までに、参加者144人中35人にグレード3以上の有害事象が発生した（24％[95％CI 17・6-32・2]）。3 人はグレード 3 以上の薬剤関連の有害事象を有しました (2% [0.4-6.0])。96週目までウイルス学的失敗は確認されなかった。96週目に観察されたカボテグラビル（2・96μg/mL [1・40-5・52]）およびリルピビリン（89・5ng/mL [54・1-152・0]）のトラフ濃度の中央値（5～95パーセンタイル）は、成人の濃度に近似していた。96週目までに、治療を受けた参加者の少なくとも97％が、毎日の経口治療よりも注射による治療を好みました。96週以降、グレード3以上の薬剤関連の有害事象や確認されたウイルス学的失敗は発生しませんでした。 解釈：96週間の研究データは、持続的な安全性と抗ウイルス活性、良好な薬物動態、ウイルス学的に抑制されたHIVとともに生きる青少年における良好な受容性と忍容性を示し、世界的な承認の増加に情報を提供し、この年齢層における注射用カボテグラビルとリルピビリンの継続的な臨床使用を裏付けるものである。 資金提供: 米国国立衛生研究所、ViiV Healthcare、およびジョンソン・エンド・ジョンソン。
背景：国際母体小児青少年エイズ臨床試験ネットワーク（IMPAACT 2017）/More Options for Children and Adolescents（MOCHA）試験の第24週および第48週の研究データは、ウイルス学的に抑制されている青年に対する、成人の用法に従って4週間または8週間ごとに投与される長時間作用型カボテグラビルと長時間作用型リルピビリンの併用を支持した。試験が終了したので、我々は96週目の青年におけるこれらの薬剤の安全性、許容性と忍容性、抗ウイルス活性、および薬物動態を報告する。 方法：この第 1/2 相非比較試験では、ボツワナ、南アフリカ、タイ、ウガンダ、米国の 18 施設で、ウイルス学的に抑制されている HIV-1 感染の青年（12 ～ 17 歳、体重 35 kg 以上）が登録されました。参加者は、研究前の抗レトロウイルス療法（ART）から、毎日経口カボテグラビルと経口リルピビリンを4週間毎日投与し、その後4週目と8週目に600mgの長時間作用型カボテグラビルと900mgの長時間作用型リルピビリンを筋肉内注射（各3mL）し、その後96週目まで8週間ごとに切り替えた。オプションで最大48週間の延長期があった。国内の承認に基づいて、必要に応じて非適応治療薬への移行または継続的な薬物アクセスプログラムへの移行。96週間の目的は、HIVとともに生きる青年における長時間作用型カボテグラビルと長時間作用型リルピビリンの安全性、抗ウイルス活性、免疫学的活性を評価し、忍容性と受容性を評価し、96週間までの長期安全性とウォッシュアウト薬物動態を特徴付けることであった。この試験は ClinicalTrials.gov (NCT03497676) に登録されており、完了しています。 調査結果：2021年7月26日から2022年8月27日までに、144人の参加者が登録した（研究登録時の年齢中央値15歳[IQR 14-16]、女性144人中74人[51%]、黒人またはアフリカ系アメリカ人144人中106人[74%]）。3人の参加者は追跡調査ができず、6人が治験治療を途中で中止した（1人は治療不遵守、1人は適格基準違反、1人は薬物関連の有害事象、3人は妊娠のため）。総曝露期間の中央値は 128 週間 (IQR 113-136) でした。96週目までに、参加者144人中35人にグレード3以上の有害事象が発生した（24％[95％CI 17・6-32・2]）。3 人はグレード 3 以上の薬剤関連の有害事象を有しました (2% [0.4-6.0])。96週目までウイルス学的失敗は確認されなかった。96週目に観察されたカボテグラビル（2・96μg/mL [1・40-5・52]）およびリルピビリン（89・5ng/mL [54・1-152・0]）のトラフ濃度の中央値（5～95パーセンタイル）は、成人の濃度に近似していた。96週目までに、治療を受けた参加者の少なくとも97％が、毎日の経口治療よりも注射による治療を好みました。96週以降、グレード3以上の薬剤関連の有害事象や確認されたウイルス学的失敗は発生しませんでした。 解釈：96週間の研究データは、持続的な安全性と抗ウイルス活性、良好な薬物動態、ウイルス学的に抑制されたHIVとともに生きる青少年における良好な受容性と忍容性を示し、世界的な承認の増加に情報を提供し、この年齢層における注射用カボテグラビルとリルピビリンの継続的な臨床使用を裏付けるものである。 資金提供: 米国国立衛生研究所、ViiV Healthcare、およびジョンソン・エンド・ジョンソン。
BACKGROUND: Week 24 and week 48 study data from the International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT 2017)/More Options for Children and Adolescents (MOCHA) trial supported the use of long-acting cabotegravir plus long-acting rilpivirine, given every 4 weeks or 8 weeks, per the adult dosing regimens, in adolescents who were virologically suppressed. Having reached the end of the trial, we report the safety, acceptability and tolerability, antiviral activity, and pharmacokinetics of these drugs in adolescents at 96 weeks. METHODS: In this phase 1/2 non-comparative trial, adolescents (aged 12-17 years, weighing ≥35 kg) with HIV-1 who were virologically suppressed were enrolled across 18 sites in Botswana, South Africa, Thailand, Uganda, and the USA. Participants switched from pre-study antiretroviral therapy (ART) to 4 weeks of daily oral cabotegravir plus oral rilpivirine, followed by 600 mg long-acting cabotegravir plus 900 mg long-acting rilpivirine intramuscular (3 mL each) injections at weeks 4 and 8, and then every 8 weeks through to week 96. There was an optional extension phase of up to 48 weeks to transition to open-label medications or a continued drug access programme, as applicable, based on in-country approval. The 96-week objectives were to evaluate the safety, antiviral and immunological activity of long-acting cabotegravir plus long-acting rilpivirine in adolescents living with HIV, evaluate tolerability and acceptability, and characterise long-term safety and washout pharmacokinetics through to 96 weeks. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03497676, and is complete. FINDINGS: Between July 26, 2021, and Aug 27, 2022, 144 participants enrolled (median age at study enrolment 15 years [IQR 14-16]; 74 [51%] of 144 female; 106 [74%] of 144 Black or African American). Three participants were lost to follow-up and six prematurely discontinued study treatment (one treatment non-compliance, one eligibility criteria violation, one drug-related adverse event, and three for pregnancy). Median total-exposure duration was 128 weeks (IQR 113-136). Through to week 96, 35 of 144 participants had an adverse event of grade 3 or higher (24% [95% CI 17·6-32·2]); three had a drug-related adverse event of grade 3 or higher (2% [0·4-6·0]). There were no confirmed virological failures through to week 96. Median (5-95th percentile) week 96 observed trough concentrations of cabotegravir (2·96 μg/mL [1·40-5·52]) and rilpivirine (89·5 ng/mL [54·1-152·0]) approximated those in adults. Through to week 96, at least 97% of participants on treatment preferred injectable treatment to daily oral treatment. No grade 3 or higher drug-related adverse events or confirmed virological failures occurred after week 96. INTERPRETATION: 96-week study data show sustained safety and antiviral activity, favourable pharmacokinetics, and good acceptability and tolerability in adolescents living with HIV who were virologically suppressed, inform the growing global approvals, and support the ongoing clinical use of injectable cabotegravir plus rilpivirine in this age group. FUNDING: US National Institutes of Health, ViiV Healthcare, and Johnson & Johnson.
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