タキサン誘発性神経障害の予防における凍結療法の有効性: CryoPac ランダム化対照試験

背景: 化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、タキサン化学療法の一般的な衰弱性副作用です。現在、予防や治療のための確立された戦略はありません。小規模な研究では、凍結療法が CIPN を予防する可能性があることが示唆されています。 患者と方法：我々は、通常のケアと、各タキサン治療中に冷凍手袋と靴下を使用する凍結療法を比較するランダム化対照試験を実施した。参加者は部位および化学療法レジメンごとに層別化され、凍結療法または通常のケアに 1:1 でランダムに割り当てられました。適格な患者のパフォーマンスステータスは 0 ～ 1 でした。除外基準には、以前のタキサン化学療法、CIPNの症状、およびベースラインの合計神経障害スコア（TNS）>0が含まれていました。主要評価項目は、TNS 2 以上と定義される治療終了時（EoT）の CIPN 発生率でした。副次評価項目には、国立がん研究所有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0で評価された末梢神経障害、欧州がん研究治療機構（EORTC）の生活の質質問票（QLQ）-CIPN20およびQLQ-C30を使用した患者報告の転帰、定量的感覚検査（QST）が含まれた。 結果: 合計 268 人の患者が無作為に割り当てられました。51名が脱落し、217名が分析対象に残された（凍結療法患者123名、通常治療患者94名）。EoT での CIPN 発生率は全体で 78% であり、群間で有意差はありませんでした [凍結療法: 123 件中 91 件 (74%)、95% 信頼区間 (CI) 0.65-0.81。対照: 94 件中 79 件 (84%)、95% CI 0.75-0.90。P = 0.071]。EORTC QLQ-CIPN20 サブスケールの分析では、凍結療法グループでは手のチクチク感 (P = 0.025)、手 (P = 0.025) および足のしびれ (P = 0.0005) が軽減され、小さな物体を操作する際の困難が軽減された (P = 0.006) ことが示されました。CIPN 2 以上の CTCAE グレードについては、群間で差は見られませんでした (P = 0.2)。QST は、凍結療法がモノフィラメント テストでの触覚障害を軽減することを示しました (P = 0.006)。QLQ-C30 スコアには差は観察されませんでした。凍結療法は用量の変更に影響を与えませんでした。凍結療法の遵守率は67%でした。 結論：凍結療法はEoTにおけるCIPN発生率（TNS≧2）を有意には減少させなかったが、凍結療法を受けた患者は感覚症状の報告が少なく、触覚障害の減少を示した。長期にわたる追跡調査により、持続性 CIPN に対する凍結療法の利点が明らかになり、臨床的関連性の可能性が裏付けられる可能性があります。

BACKGROUND: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a common and debilitating adverse effect of taxane chemotherapy. Currently, there is no established strategy for prevention or treatment. Smaller studies have suggested that cryotherapy may prevent CIPN. PATIENTS AND METHODS: We conducted a randomised controlled trial comparing usual care with cryotherapy using frozen gloves and socks during each taxane treatment. Participants were stratified by site and chemotherapy regiment and randomly assigned 1 : 1 to cryotherapy or usual care. Eligible patients had a performance status of 0-1. Exclusion criteria included prior taxane chemotherapy, symptoms of CIPN, and a baseline total neuropathy score (TNS) of >0. The primary endpoint was CIPN incidence at the end of treatment (EoT) defined as TNS of ≥2. Secondary endpoints included peripheral neuropathy evaluated with National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0, patient-reported outcomes using European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-CIPN20 and QLQ-C30, and quantitative sensory testing (QST). RESULTS: A total of 268 patients were randomly assigned; 51 dropped out, leaving 217 for analysis (cryotherapy 123, usual care 94 patients). CIPN incidence at EoT was 78% overall and did not differ significantly between the groups [cryotherapy: 91 of 123 (74%), 95% confidence interval (CI) 0.65-0.81; control: 79 of 94 (84%), 95% CI 0.75-0.90; P = 0.071]. Analysis of EORTC QLQ-CIPN20 subscales showed that the cryotherapy group had reduced tingling in hands (P = 0.025), numbness in hands (P = 0.025) and feet (P = 0.0005), and less trouble manipulating small objects (P = 0.006). No difference was found in CTCAE grade of ≥2 CIPN between groups (P = 0.2). QST showed that cryotherapy reduced tactile disturbance on the monofilament test (P = 0.006). No difference was observed in QLQ-C30 scores. Cryotherapy did not influence dose modifications. Compliance with cryotherapy was 67%. CONCLUSIONS: Cryotherapy did not significantly reduce CIPN incidence (TNS ≥ 2) at EoT but cryotherapy-treated patients reported fewer sensory symptoms and demonstrated reduced tactile disturbance. Longer follow-up may reveal benefits of cryotherapy for persistent CIPN, supporting possible clinical relevance.