アデュカヌマブの第 3 相試験におけるアミロイド除去後の長期的な臨床転帰

はじめに: 高い割合の参加者が治療関連アミロイドクリアランス (TRAC) に達した抗アミロイド抗体臨床試験では、肯定的な臨床転帰が得られました。われわれはアデュカヌマブの第 3 相プログラムを評価し、二重盲検期間中の TRAC が同様に臨床上の利益と関連しているかどうかを判定した。 方法：アミロイド陽電子放出断層撮影サブスタディのENGAGEおよびEMERGE（E/E）アデュカヌマブ治療参加者のうち、134週間以下の長期延長期間（継続治療集団）および/またはE/E終了後0.7～2.5年後にEMBARK再投与研究に戻った参加者（治療ギャップ集団）をプールした。臨床転帰は、78週目のTRACステータスによって階層化されました。 結果：TRAC参加者は、非TRAC参加者に比べて、78週目、134週目、およびEMBARKベースラインでの臨床的低下が少なかった。TRAC後の臨床的低下は不均一でした。TRAC 参加者の約 3 分の 2 は、臨床認知症評価ボックスの合計が年間 1 ポイント未満でした。 考察：これらの探索的分析では、78週目のTRAC状態はより良い臨床転帰と関連していた。 臨床試験登録: NCT02484547、NCT02477800、NCT04241068。

INTRODUCTION: Anti-amyloid antibody clinical trials with a high proportion of participants reaching treatment-related amyloid clearance (TRAC) had positive clinical outcomes. We evaluated the aducanumab phase 3 program to determine whether TRAC during the double-blind period was likewise associated with clinical benefit. METHODS: We pooled ENGAGE and EMERGE (E/E) aducanumab-treated participants in the amyloid positron emission tomography substudy who continued into the long-term extension ≤ 134 weeks (continuously treated population) and/or returned to the EMBARK redosing study 0.7 to 2.5 years after termination of E/E (treatment gap population). Clinical outcomes were stratified by week 78 TRAC status. RESULTS: TRAC participants had less clinical decline at week 78, week 134, and EMBARK baseline than non-TRAC participants. Post-TRAC, clinical decline was heterogeneous; approximately two thirds of TRAC participants had annualized decline of < 1 point on Clinical Dementia Rating Sum of Boxes. DISCUSSION: In these exploratory analyses, week 78 TRAC status was associated with better clinical outcomes. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT02484547, NCT02477800, NCT04241068.