背景：我々は、ウイルス学的に抑制されたHIV感染者（PWH）を対象に、ドラビリンとラルテグラビルを組み合わせた1日1回経口2剤レジメン（2DR）の有効性と安全性を評価した。 方法: DORAL は、フランス、イタリア、スペインで実施される多施設共同非盲検ランダム化第 II 相試験です。安定した抗レトロウイルス療法（ART）を受けており、ドラビリン未治療でラルテグラビル耐性のない、ウイルス学的に抑制された成人を、ドラビリン（100 mg）＋ラルテグラビル（1200 mg）に直ちに切り替える群と、ドラビリン＋ラルテグラビルに切り替える前に48週目までベースラインのARTを継続する群のいずれかに無作為（2：1）に割り付けた。主要評価項目は、48週目のウイルス学的不全（VF;確認された血漿HIV-1-RNA≧50 コピー/mL）であった。副次評価項目には、W96によるウイルス学的抑制の維持、免疫学的転帰、安全性、生殖器サブスタディにおける薬物動態が含まれた。 結果：参加者114名（年齢中央値、57歳、CD4数中央値、700細胞/mm3、ウイルス抑制期間中央値、10年）のうち、即時切り替え群では48週までに1件のVFが発生した（1.3％、95％CI、0.0-6.9）。遅延切り替えグループでは何も発生しませんでした。96週目まで追加のVFは観察されなかった。追跡調査中、免疫学的パラメータは安定したままであった。ドラビリンとラルテグラビルに関連すると考えられる 3 つの有害事象により、治療が中止されました。研究治療に関連すると考えられるグレード3の有害事象（不安）が1件報告された。生殖器のサブ研究では、ほとんどのサンプルで薬物濃度が抑制閾値を超えましたが、低レベルの精液 HIV-1-RNA はまれに検出されました。 結論：この概念実証第 II 相スイッチ試験は、特に薬物間相互作用を最小限に抑えるか、NRTI 曝露を回避することが優先される場合、選択された PWH における 1 日 1 回のドラビリンとラルテグラビル 2DR の併用の実現可能性を裏付けています。
背景：我々は、ウイルス学的に抑制されたHIV感染者（PWH）を対象に、ドラビリンとラルテグラビルを組み合わせた1日1回経口2剤レジメン（2DR）の有効性と安全性を評価した。 方法: DORAL は、フランス、イタリア、スペインで実施される多施設共同非盲検ランダム化第 II 相試験です。安定した抗レトロウイルス療法（ART）を受けており、ドラビリン未治療でラルテグラビル耐性のない、ウイルス学的に抑制された成人を、ドラビリン（100 mg）＋ラルテグラビル（1200 mg）に直ちに切り替える群と、ドラビリン＋ラルテグラビルに切り替える前に48週目までベースラインのARTを継続する群のいずれかに無作為（2：1）に割り付けた。主要評価項目は、48週目のウイルス学的不全（VF;確認された血漿HIV-1-RNA≧50 コピー/mL）であった。副次評価項目には、W96によるウイルス学的抑制の維持、免疫学的転帰、安全性、生殖器サブスタディにおける薬物動態が含まれた。 結果：参加者114名（年齢中央値、57歳、CD4数中央値、700細胞/mm3、ウイルス抑制期間中央値、10年）のうち、即時切り替え群では48週までに1件のVFが発生した（1.3％、95％CI、0.0-6.9）。遅延切り替えグループでは何も発生しませんでした。96週目まで追加のVFは観察されなかった。追跡調査中、免疫学的パラメータは安定したままであった。ドラビリンとラルテグラビルに関連すると考えられる 3 つの有害事象により、治療が中止されました。研究治療に関連すると考えられるグレード3の有害事象（不安）が1件報告された。生殖器のサブ研究では、ほとんどのサンプルで薬物濃度が抑制閾値を超えましたが、低レベルの精液 HIV-1-RNA はまれに検出されました。 結論：この概念実証第 II 相スイッチ試験は、特に薬物間相互作用を最小限に抑えるか、NRTI 曝露を回避することが優先される場合、選択された PWH における 1 日 1 回のドラビリンとラルテグラビル 2DR の併用の実現可能性を裏付けています。
BACKGROUND: We evaluated the efficacy and safety of a once-daily oral two-drug regimen (2DR) combining doravirine and raltegravir in virologically suppressed people with HIV (PWH). METHODS: DORAL is a multicentre, open-label, randomized phase II trial conducted in France, Italy, and Spain. Virologically suppressed adults receiving stable antiretroviral therapy (ART), naïve to doravirine and without raltegravir resistance, were randomized (2:1) either to switch immediately to doravirine (100 mg) plus raltegravir (1200 mg) or to continue baseline ART until week 48 before switching to doravirine plus raltegravir. The primary endpoint was virological failure (VF; confirmed plasma HIV-1-RNA ≥50 copies/mL) at week 48. Secondary endpoints included maintenance of virological suppression through W96, immunological outcomes, safety, and pharmacokinetics in a genital sub-study. RESULTS: Among 114 participants (median age, 57 years; median CD4 count, 700 cells/mm3; median duration of virological suppression, 10 years), one VF occurred by week 48 in the immediate-switch group (1.3%; 95% CI, 0.0-6.9); none occurred in the delayed-switch group. No additional VF was observed through week 96. Immunological parameters remained stable during follow-up. Three adverse events considered related to doravirine and raltegravir led to treatment discontinuation. One grade 3 adverse event (anxiety), considered related to study treatment, was reported. In the genital sub-study, drug concentrations exceeded inhibitory thresholds in most samples, with infrequent detection of low-level seminal HIV-1-RNA. CONCLUSIONS: This proof-of-concept phase II switch trial supports the feasibility of a once-daily doravirine plus raltegravir 2DR in selected PWH, particularly when minimizing drug-drug interactions or avoiding NRTI exposure is a priority.
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