角膜神経損傷と再生：メカニズム、臨床結果、および新たな治療戦略

角膜は体内で最も高密度に神経支配されている組織の 1 つであり、上皮の完全性、涙液膜の恒常性、および眼表面の防御を維持するために、無傷の感覚神経支配と自律神経支配に依存しています。角膜神経損傷は、手術、感染症、炎症、外傷、または全身性疾患の後に発生する可能性があり、角膜感度の低下、上皮治癒障害、ドライアイ、神経障害性疼痛、神経栄養性角膜症を引き起こす可能性があります。効果的な管理には、根本的な原因の治療と再神経支配を許容する微小環境の回復の両方が必要です。この総説では、臨床応用に関連する治療戦略に重点を置き、角膜神経損傷と修復の根底にあるメカニズムを検討します。これらには、抗炎症薬および免疫調節薬、成長因子およびサイトカイン、血液由来製品、細胞外マトリックスベースの治療法、幹細胞およびセクレトームベースのアプローチ、外科的神経衰弱化、および物理的刺激法が含まれます。また、構造的な神経再生と機能回復の間のギャップ、臨床証拠の限界、治療の利用可能性と実施への障壁など、この分野で新たに生じている課題にも焦点を当てます。

The cornea is among the most densely innervated tissues in the body and depends on intact sensory and autonomic innervation to maintain epithelial integrity, tear film homeostasis, and ocular surface defense. Corneal nerve injury may occur after surgery, infection, inflammation, trauma, or systemic disease and can lead to reduced corneal sensitivity, impaired epithelial healing, dry eye, neuropathic pain, and neurotrophic keratopathy. Effective management requires both treatment of the underlying cause and restoration of a microenvironment permissive for reinnervation. This review examines the mechanisms underlying corneal nerve injury and repair, with emphasis on therapeutic strategies relevant to clinical translation. These include anti-inflammatory and immunomodulatory agents, growth factors and cytokines, blood-derived products, extracellular matrix-based therapies, stem cell- and secretome-based approaches, surgical neurotization, and physical stimulation modalities. We also highlight emerging challenges in the field, including the gap between structural nerve regeneration and functional recovery, limitations in clinical evidence, and barriers to therapeutic accessibility and implementation.