肥満の中年成人におけるウロリチン A と内皮および脳血管機能: ランダム化臨床試験

重要: 中年期の肥満は米国成人のほぼ半数に影響しており、慢性疾患の主要な危険因子です。ミトコンドリアの機能不全は、肥満に関連した内皮機能不全と疾患のリスクに寄与しており、潜在的な介入標的としてミトコンドリアが注目されています。ポリフェノール由来の微生物代謝物およびマイトファジー活性化因子であるウロリチン A (UA) は安全であり、人間のミトコンドリアの健康に利益をもたらします。 目的: UA の補給が肥満の中年成人の末梢内皮および脳血管機能を改善するかどうかを調査すること。 設計、設定、および参加者: これは、2023 年 10 月から 2025 年 5 月まで単一施設 (オクラホマ大学ヘルスキャンパス) で実施された二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験でした。BMI が 30 以上の中年成人 (40 ～ 64 歳) が登録資格がありました。 介入: 登録参加者は 1:1 で無作為に割り付けられ、1000 mg の UA またはプラセボを 4 週間投与されました。 主な結果と測定: 主な結果は、対照群と実薬群を比較した、ベースラインからエンドポイントまでの上腕動脈血流媒介拡張 (FMD) の変化でした。副次的アウトカムには、相補的な末梢内皮機能測定値（手背における反応性充血誘発灌流倍数変化および急性再灌流、および指先における反応性充血指数）および脳血管機能測定（課題誘発性脳血管血行力学反応および課題遂行）が含まれた。一次分析は治療意図の原則に従った。 結果: 全体として、50 人の参加者が含まれていました (アクティブ 25 人、コントロール 25 人)。平均（SD）年齢は50.7（7.1）歳、平均（SD）BMIは38.3（7.0）、37人（74％）が女性でした。平均（SD）追跡期間は28日でした。参加者 7 名が追跡不能となった (脱落率 14%)。平均（SD）口蹄疫の変化は、グループの割り当てに基づいて有意な差はありませんでした（対照：0.3% [5.1%]、活動性：1.3% [7.6%]）。同様に、二次末梢内皮機能の転帰に対して有意な治療効果はありませんでした。T コントラスト マップは、UA 補給後の課題誘発血行力学反応がプラセボと比較して有意に大きいことを示しました (コントロール: 平均 [SD] β 係数、-1.43 [5.26]; アクティブ: 平均 [SD] β 係数、15.53 [13.02])。一方、課題のパフォーマンスは変化しませんでした。 結論と関連性：参加者50名を対象としたこの無作為化臨床試験では、4週間のUA補給では、肥満の中年成人における末梢内皮機能は有意に改善しなかった。しかし、サプリメントは忍容性が高く、実行可能であり、課題誘発性脳血管血行動態反応に対するその効果についてはさらなる研究が必要である。 治験登録: ClinicalTrials.gov: NCT05921266。

IMPORTANCE: Midlife obesity affects nearly half of US adults and is a major risk factor for chronic diseases. Mitochondrial dysfunction contributes to obesity-related endothelial dysfunction and disease risk, highlighting the mitochondria as a potential intervention target. Urolithin A (UA), a polyphenol-derived microbial metabolite and mitophagy activator, is safe and benefits mitochondrial health in humans. OBJECTIVE: To investigate whether supplementation with UA improved peripheral endothelial and cerebrovascular function in middle-aged adults with obesity. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial conducted at a single site (University of Oklahoma Health Campus) from October 2023 to May 2025. Middle-aged adults (40-64 years) with a body mass index of 30 or greater were eligible to enroll. INTERVENTION: Enrolled participants were randomized 1:1 to receive 1000 mg of UA or placebo for 4 weeks. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was change in brachial artery flow-mediated dilation (FMD) from baseline to end point comparing control and active groups. Secondary outcomes included complementary peripheral endothelial function measures (reactive hyperemia-induced perfusion fold change and acute reperfusion in the dorsal hand and reactive hyperemia index in the fingertips) and cerebrovascular function measures (task-evoked cerebrovascular hemodynamic responses and task performance). Primary analyses followed the intention-to-treat principle. RESULTS: Overall, 50 participants were included (25 active and 25 control); mean (SD) age was 50.7 (7.1) years, mean (SD) BMI was 38.3 (7.0), and 37 (74%) were female. Mean (SD) follow-up duration was 28 (2) days. Seven participants were lost to follow-up (14% dropout rate). Change in mean (SD) FMD did not differ significantly based on group allocation (control: 0.3% [5.1%]; active: 1.3% [7.6%]). Similarly, there was no significant treatment effect on secondary peripheral endothelial function outcomes. T-contrast maps showed significantly greater task-evoked hemodynamic responses after supplementation with UA relative to placebo (control: mean [SD] β coefficient, -1.43 [5.26]; active: mean [SD] β coefficient, 15.53 [13.02]), while task performance remained unchanged. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this randomized clinical trial of 50 participants, 4 weeks of UA supplementation did not significantly improve peripheral endothelial function in middle-aged adults with obesity. However, supplementation was well tolerated and feasible, and its effect on task-evoked cerebrovascular hemodynamic responses warrants further investigation. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT05921266.