背景: アナフィラキシー治療としてのエピネフリン自動注射器 (EAI) は十分に活用されておらず、さまざまな理由で投与が遅れることがあります。AQST-109 は、臨床開発の後期段階にある舌下エピネフリン フィルムであり、無針で携帯性の高い EAI の代替品となる可能性を提供します。 目的: 小児参加者における AQST-109 の安全性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルを評価し、成人 AQST-109 データへの PK ブリッジを確立します。 方法: この非盲検第 I 相試験では、1 型アレルギー反応のリスクがある 7 ～ 17 歳の小児に、医療従事者から 12mg AQST-109 フィルム 1 枚が投与されました。主要な PK エンドポイントには、最大血漿濃度 (Cmax) および曲線下面積 (AUC) が含まれていました。追加のエンドポイントには、最大血漿濃度までの時間（Tmax）、心拍数（HR）、収縮期血圧（SBP）、拡張期血圧（DBP）、および治療中に発生した有害事象（TEAE）が含まれました。 結果: 32 人の患者が AQST-109 を受け、そのうち 29 人が PK 分析に含まれました (n=3、分析にはサンプルが不十分)。幾何平均 (CV%) Cmax は 568.6 (175.8) pg/mL (7 ～ 11 歳、449.1 [94.3] pg/mL、12 ～ 17 歳、622.1 [213.9] pg/mL) でした。Tmax の中央値は 10 分でした。幾何平均 AUC0-∞ (CV%) は 440.8 (84.6) h*pg/mL (7 ～ 11 歳、418.0 [51.1]; 12 ～ 17 歳、450.7 [99.4]) でした。HR、SBP、DBP の平均最大観察効果 (Emax) (SD) は、それぞれ 12.5 (17.3) 心拍、15.4 (12.3) mmHg、9.8 (13.6) mmHg でした。重度または重篤な TEAE は報告されませんでした。 結論: 7 ～ 17 歳の小児では、12 mg の AQST-109 単回投与で忍容性が高く、急速な吸収と持続的な曝露が認められ、成人のデータへの PK の橋渡しとなることが裏付けられました。AQST-109 は、小児集団における重度のアレルギー反応に対する無針の舌下代替エピネフリン治療法としての可能性を秘めています。
背景: アナフィラキシー治療としてのエピネフリン自動注射器 (EAI) は十分に活用されておらず、さまざまな理由で投与が遅れることがあります。AQST-109 は、臨床開発の後期段階にある舌下エピネフリン フィルムであり、無針で携帯性の高い EAI の代替品となる可能性を提供します。 目的: 小児参加者における AQST-109 の安全性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルを評価し、成人 AQST-109 データへの PK ブリッジを確立します。 方法: この非盲検第 I 相試験では、1 型アレルギー反応のリスクがある 7 ～ 17 歳の小児に、医療従事者から 12mg AQST-109 フィルム 1 枚が投与されました。主要な PK エンドポイントには、最大血漿濃度 (Cmax) および曲線下面積 (AUC) が含まれていました。追加のエンドポイントには、最大血漿濃度までの時間（Tmax）、心拍数（HR）、収縮期血圧（SBP）、拡張期血圧（DBP）、および治療中に発生した有害事象（TEAE）が含まれました。 結果: 32 人の患者が AQST-109 を受け、そのうち 29 人が PK 分析に含まれました (n=3、分析にはサンプルが不十分)。幾何平均 (CV%) Cmax は 568.6 (175.8) pg/mL (7 ～ 11 歳、449.1 [94.3] pg/mL、12 ～ 17 歳、622.1 [213.9] pg/mL) でした。Tmax の中央値は 10 分でした。幾何平均 AUC0-∞ (CV%) は 440.8 (84.6) h*pg/mL (7 ～ 11 歳、418.0 [51.1]; 12 ～ 17 歳、450.7 [99.4]) でした。HR、SBP、DBP の平均最大観察効果 (Emax) (SD) は、それぞれ 12.5 (17.3) 心拍、15.4 (12.3) mmHg、9.8 (13.6) mmHg でした。重度または重篤な TEAE は報告されませんでした。 結論: 7 ～ 17 歳の小児では、12 mg の AQST-109 単回投与で忍容性が高く、急速な吸収と持続的な曝露が認められ、成人のデータへの PK の橋渡しとなることが裏付けられました。AQST-109 は、小児集団における重度のアレルギー反応に対する無針の舌下代替エピネフリン治療法としての可能性を秘めています。
BACKGROUND: Epinephrine auto-injectors (EAI) as anaphylaxis treatment are underutilized, and administration is sometimes delayed for myriad reasons. AQST-109 is a sublingual epinephrine film in late-stage clinical development, offering a potential needle-free and highly portable alternative to EAIs. OBJECTIVE: To evaluate AQST-109's safety, pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) profile in pediatric participants, establishing a PK bridge to adult AQST-109 data. METHODS: In this open-label Phase I study children aged 7-17 years, at-risk for a type 1 allergic reaction, received one 12mg AQST-109 film administered by healthcare provider. Primary PK endpoints included maximum plasma concentration (Cmax) and area under the curve (AUC). Additional endpoints included time to maximum plasma concentration (Tmax), heart rate (HR), systolic (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and treatment-emergent adverse events (TEAEs). RESULTS: Thirty-two patients received AQST-109, with 29 included in the PK analysis (n=3 with insufficient samples for analysis). Geometric mean (CV%) Cmax was 568.6 (175.8) pg/mL (7-11 years, 449.1 [94.3] pg/mL; 12-17 years, 622.1 [213.9] pg/mL). Median Tmax was 10 minutes. Geometric mean AUC0-∞ (CV%) was 440.8 (84.6) h*pg/mL (7-11 years, 418.0 [51.1]; 12-17 years, 450.7 [99.4]). Mean maximum observed effect (Emax) (SD) for HR, SBP, and DBP was 12.5 (17.3) beats, 15.4 (12.3) mmHg and 9.8 (13.6) mmHg, respectively. No severe or serious TEAEs were reported. CONCLUSION: In children ages 7-17, a single 12-mg AQST-109 dose was well-tolerated, with rapid absorption and sustained exposure, supporting a PK bridge to adult data. AQST-109 has potential as a needle-free, sublingual alternative epinephrine treatment for severe allergic reactions in pediatric populations.
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