背景: 鼻ポリープを伴わない慢性副鼻腔炎 (CRSsNP) は、人口の最大 8% が罹患している不均一な炎症性疾患です。CRSsNP に対して現在承認されている生物学的療法はなく、新たなデータは、T2-high エンドタイプが標的療法に優先的に反応する可能性を示唆しています。 目的: 中等度から重度の CRSsNP 患者におけるインターロイキン 4/インターロイキン 13 シグナル伝達経路を標的とするモノクローナル抗体であるデュピルマブの有効性と安全性を評価し、T2 炎症エンドタイプによる示差的な反応を調査する。 方法： 6か月の無作為化二重盲検プラセボ対照試験において、中等度から重度のCRSsNPを患う成人33人にデュピルマブ300mgまたはプラセボを2週間ごとに投与した。主要アウトカムは、22 項目の鼻鼻アウトカムテスト (SNOT-22) およびミニ鼻結膜炎生活の質質問票 (ミニ RQLQ) スコアの変化でした。副次アウトカムには、CT副鼻腔スコアと救急薬の使用が含まれた。顕著なアレルゲン皮膚検査陽性または血中好酸球の上昇によって定義されるT2高患者を対象に、事前に指定されたサブグループ分析を実施しました。 結果: デュピルマブは、SNOT-22 (プラセボに対して -7.0; P<.001) および mini-RQLQ (プラセボに対して -5.2; P<.01) スコアを大幅に改善しました。T2 高患者は、SNOT-22 の数値的に大きな改善 (-11.3; P=.07) および mini-RQLQ の有意な改善 (-9.2; P<.01) を示しました。CTスコアの低下と救急薬の使用はデュピルマブの使用に有利でしたが、統計的に有意ではありませんでした。治療の忍容性は良好で、参加者全員が研究を完了しました。 結論: デュピルマブは、CRSsNP を有する成人において患者報告の転帰の有意義な改善と関連していた。高T2患者において利益が増大する傾向が観察されたことは、エンドタイプ指向療法の可能性を裏付けており、CRSsNP管理におけるT2標的生物製剤の役割を評価するための大規模研究の必要性を強調している。
背景: 鼻ポリープを伴わない慢性副鼻腔炎 (CRSsNP) は、人口の最大 8% が罹患している不均一な炎症性疾患です。CRSsNP に対して現在承認されている生物学的療法はなく、新たなデータは、T2-high エンドタイプが標的療法に優先的に反応する可能性を示唆しています。 目的: 中等度から重度の CRSsNP 患者におけるインターロイキン 4/インターロイキン 13 シグナル伝達経路を標的とするモノクローナル抗体であるデュピルマブの有効性と安全性を評価し、T2 炎症エンドタイプによる示差的な反応を調査する。 方法： 6か月の無作為化二重盲検プラセボ対照試験において、中等度から重度のCRSsNPを患う成人33人にデュピルマブ300mgまたはプラセボを2週間ごとに投与した。主要アウトカムは、22 項目の鼻鼻アウトカムテスト (SNOT-22) およびミニ鼻結膜炎生活の質質問票 (ミニ RQLQ) スコアの変化でした。副次アウトカムには、CT副鼻腔スコアと救急薬の使用が含まれた。顕著なアレルゲン皮膚検査陽性または血中好酸球の上昇によって定義されるT2高患者を対象に、事前に指定されたサブグループ分析を実施しました。 結果: デュピルマブは、SNOT-22 (プラセボに対して -7.0; P<.001) および mini-RQLQ (プラセボに対して -5.2; P<.01) スコアを大幅に改善しました。T2 高患者は、SNOT-22 の数値的に大きな改善 (-11.3; P=.07) および mini-RQLQ の有意な改善 (-9.2; P<.01) を示しました。CTスコアの低下と救急薬の使用はデュピルマブの使用に有利でしたが、統計的に有意ではありませんでした。治療の忍容性は良好で、参加者全員が研究を完了しました。 結論: デュピルマブは、CRSsNP を有する成人において患者報告の転帰の有意義な改善と関連していた。高T2患者において利益が増大する傾向が観察されたことは、エンドタイプ指向療法の可能性を裏付けており、CRSsNP管理におけるT2標的生物製剤の役割を評価するための大規模研究の必要性を強調している。
BACKGROUND: Chronic rhinosinusitis without nasal polyps (CRSsNP) is a heterogeneous inflammatory disease affecting up to 8% of the population. No biologic therapies are currently approved for CRSsNP, and emerging data suggest that T2-high endotypes may respond preferentially to targeted therapy. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of dupilumab, a monoclonal antibody targeting the interleukin-4/interleukin-13 signaling pathway, in patients with moderate-severe CRSsNP and to explore differential responses by T2-inflammatory endotype. METHODS: In a 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, 33 adults with moderate-severe CRSsNP received dupilumab 300 mg or placebo every 2 weeks. Primary outcomes were change in 22-item Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) and mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (mini-RQLQ) scores. Secondary outcomes included CT sinus scores and use of rescue medications. Prespecified subgroup analyses were performed in T2-high patients, defined by pronounced allergen skin test positivity or elevated blood eosinophils. RESULTS: Dupilumab significantly improved SNOT-22 (-7.0 vs placebo; P<.001) and mini-RQLQ (-5.2 vs placebo; P<.01) scores. T2-high patients showed numerically greater improvement in SNOT-22 (-11.3; P=.07) and significant improvement in mini-RQLQ (-9.2; P<.01). Reductions in CT scores and rescue medication use favored dupilumab but were not statistically significant. Treatment was well tolerated, and all participants completed the study. CONCLUSION: Dupilumab was associated with meaningful improvements in patient-reported outcomes in adults with CRSsNP. The observed trend toward enhanced benefit in T2-high patients supports the potential for endotype-directed therapy and underscores the need for larger studies to evaluate the role of T2-targeted biologics in CRSsNP management.
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