肥満後低血糖症における食後GLP-1および血糖反応に対するアカルボースとカナグリフロジンの単独および併用の急性効果：ランダム化クロスオーバー研究

目的: 肥満後低血糖症 (PBH) の成人における混合食試験中の食後の総 GLP-1 および血糖反応に対するアカルボースとカナグリフロジンの単独および併用の急性効果を評価すること。 材料と方法：この単一施設、無作為化、4期間クロスオーバー生理学的研究には、Roux-en-Y胃バイパス術後のPBH患者12人の成人が含まれていました。参加者はプラセボ、アカルボース100 mg、カナグリフロジン300 mg、または併用療法後に食事検査を受けました。副次的結果は、0 分から 240 分までの濃度時間曲線下総 GLP-1 面積 (AUC) およびピーク総 GLP-1 濃度でした。副次的結果には、グルコース、インスリン、C-ペプチド、GIP、およびグルカゴンが含まれました。 結果: 11 人の参加者が 4 回の訪問をすべて完了し、12 人全員が分析されました。プラセボ混合食事試験中、12 人中 3 人の参加者が血糖値 < 3.0 mmol/L に達し、10/12 人が < 3.5 mmol/L に達し、10 人中 12 人が低血糖を示唆する食後症状を報告しました。すべての有効な治療法は、グルコースの最低点またはグルコース AUC 0-240 min を変えることなく、プラセボと比較してピークグルコースおよびグルコース変動を減少させました。ピークインスリン、インスリン AUC 0-240 min、ピーク C-ペプチドおよび C-ペプチド AUC 0-240 min は、アカルボースを含む両方のレジメンの方がプラセボよりも低かった。総GLP-1 AUC 0-240 minは治療間で差がありませんでしたが、ピーク総GLP-1は他の治療よりもカナグリフロジンの方が高かったです。ピークGIPはプラセボよりもアカルボース含有レジメンの方が低く、GIP AUC 0-240 minはプラセボよりも併用治療の方が低かった。ピークグルカゴンは、プラセボよりも併用治療の方が高かった。 結論：アカルボースを含むレジメンは食後のベータ細胞反応を減弱させたが、カナグリフロジンを追加しても、事前に指定されたGLP-1結果またはグルコース最低値に関して、アカルボース単独と比べて明らかな相加効果は得られなかった。総GLP-1の同時減少を伴わない血糖反応およびベータ細胞反応の変化は、GLP-1分泌を超えたメカニズムがPBHにおける急性食後表現型に寄与していることを示唆している。

AIM: To evaluate the acute effects of acarbose and canagliflozin, alone and in combination, on postprandial total GLP-1 and glycaemic responses during a mixed meal test in adults with post-bariatric hypoglycaemia (PBH). MATERIALS AND METHODS: This single-centre, randomised, four-period crossover physiological study included 12 adults with PBH after Roux-en-Y gastric bypass. Participants underwent meal tests after placebo, acarbose 100 mg, canagliflozin 300 mg or combination treatment. Co-primary outcomes were total GLP-1 area under the concentration-time curve (AUC) from 0 to 240 min and peak total GLP-1 concentration. Secondary outcomes included glucose, insulin, C-peptide, GIP and glucagon. RESULTS: Eleven participants completed all four visits and all 12 were analysed. During the placebo mixed meal test, 3/12 participants reached glucose < 3.0 mmol/L, while 10/12 reached < 3.5 mmol/L and 10/12 reported postprandial symptoms suggestive of hypoglycaemia. All active treatments reduced peak glucose and glucose excursion versus placebo, without changing glucose nadir or glucose AUC 0-240 min. Peak insulin, insulin AUC 0-240 min, peak C-peptide and C-peptide AUC 0-240 min were lower with both acarbose-containing regimens than with placebo. Total GLP-1 AUC 0-240 min did not differ between treatments, while peak total GLP-1 was higher with canagliflozin than with the other treatments. Peak GIP was lower with acarbose-containing regimens than with placebo, and GIP AUC 0-240 min was lower with combination treatment than with placebo. Peak glucagon was higher with combination treatment than with placebo. CONCLUSIONS: Acarbose-containing regimens attenuated postprandial beta-cell responses, but adding canagliflozin did not provide clear additive benefit over acarbose alone on the prespecified GLP-1 outcomes or glucose nadir. Changes in glycaemic and beta-cell responses without a parallel reduction in total GLP-1 suggest that mechanisms beyond GLP-1 secretion contribute to the acute postprandial phenotype in PBH.