検査陰性デザインを使用した高齢者を対象としたインフルエンザおよび新型コロナウイルス感染症ワクチンの有効性研究に重症急性呼吸器感染症患者を組み込むための 2 つの症例定義の比較: VEBIS 病院ネットワーク、ヨーロッパ 7 か国、2023/24

はじめに: 2 つの重症急性呼吸器感染症 (SARI) 症例定義 (CD) は、テスト陰性デザイン (TND) の病院ベースのワクチン有効性 (VE) 研究でよく使用されます。SARI-CD1 には 1 つ以上の症状 (咳、発熱、息切れ、嗅覚障害、味覚障害、または味覚障害) が必要です。SARI-CD2 には発熱と咳の両方が必要です。VEBIS 病院ネットワークの 2023/24 シーズン終了データを使用して、ヨーロッパにおけるインフルエンザと新型コロナウイルス感染症の VE 推定に対するこれらの CD の影響を比較しました。 方法: TND を使用して、SARI-CD1 を使用して患者を募集している 7 か国に分析を制限しました。私たちは、SARI-CD2 を満たす SARI 患者のサブセットを作成しました。症例はインフルエンザA(H1N1)pdm09、A(H3N2)、またはSARS-CoV-2のRT-PCR陽性でした。対照はインフルエンザまたは SARS-CoV-2 RT-PCR 陰性でした。国、発症日、年齢、性別、慢性疾患を調整したロジスティック回帰を使用して、65 歳以上の患者の VE を推定しました。年齢層（65～79歳、80歳以上）およびワクチン接種からの経過時間（14～59歳、60～119日、120日以上）ごとに、全体のVEを推定しました。絶対 VE 差 ≥10% が関連しているとみなされました。 結果: 患者の特徴と転帰はどの CD でも同様でした。SARI-CD1 ではワクチン接種症例がわずかに多く、2 つの CD 間の対照の差はほとんどありませんでした。インフルエンザの場合、SARI-CD1とSARI-CD2の間の絶対VE差は、インフルエンザA(H1N1)pdm09では10％（34％対44％）、80歳以上では19％（21％対40％）、ワクチン接種後60～119日では18％（4％対22％）でした。SARS-CoV-2の場合、VEの絶対差は全体で11%（29%対40%）、80歳以上で11%（33%対44%）、60～119日で12%（34%対46%）でした。他のすべての絶対 VE 差は 10% 未満でした。 結論: VE は、ワクチン接種後 65 ～ 79 歳、14 ～ 60 日のインフルエンザ A(H3N2) 成人でも同様でした。インフルエンザA(H1N1)pdm09およびSARS-CoV-2について、特にワクチン接種後80歳以上かつ60日以上の成人において、SARI-CD2によるVEの上昇シグナルが観察されたが、95％CIは重複していた。これらのシグナルは、CD が VE 変動に寄与している可能性があることを示唆しており、VE 研究では使用された CD を明確に示す必要があります。

INTRODUCTION: Two severe acute respiratory infection (SARI) case definitions (CDs) are often used in test-negative design (TND) hospital-based vaccine effectiveness (VE) studies. SARI-CD1 requires ≥1 symptom (cough, fever, shortness of breath, anosmia, ageusia, or dysgeusia); SARI-CD2 requires both fever and cough. Using VEBIS hospital network end-of-season 2023/24 data, we compared the effect of these CDs on influenza and COVID-19 VE estimates in Europe. METHODS: Using the TND, we restricted analysis to seven countries recruiting patients using SARI-CD1; we created a subset of SARI patients also meeting SARI-CD2. Cases were RT-PCR-positive for influenza A(H1N1)pdm09, A(H3N2), or SARS-CoV-2; controls were influenza or SARS-CoV-2 RT-PCR-negative. We estimated VE among patients ≥65 years using logistic regression adjusted for country, onset date, age, sex, and chronic conditions. We estimated VE overall, by age group (65-79, ≥80 years) and time since vaccination (14-59, 60-119, ≥120 days). Absolute VE differences ≥10% were considered relevant. RESULTS: Patient characteristics and outcomes were similar across CDs. SARI-CD1 had slightly more vaccinated cases, with little difference in controls between the two CDs. For influenza, the absolute VE difference between SARI-CD1 and SARI-CD2 was 10% for influenza A(H1N1)pdm09 (34% vs 44%), 19% among those aged ≥80 years (21% vs 40%) and 18% at 60-119 days post-vaccination (4% vs 22%). For SARS-CoV-2, absolute VE differences were 11% overall (29% vs 40%), 11% among ≥80 years (33% vs 44%), and 12% at 60-119 days (34% vs 46%). All other absolute VE differences were < 10%. CONCLUSIONS: VE was similar for influenza A(H3N2), adults 65-79 years and 14-60 days post-vaccination. We observed signals of higher VE with SARI-CD2 for influenza A(H1N1)pdm09 and SARS-CoV-2, particularly among adults ≥80 years and ≥ 60 days post-vaccination, although 95% CIs overlapped. These signals suggest CDs may contribute to VE variability and VE studies should clearly indicate CDs used.