非感染性ブドウ膜炎に対する全身免疫調節療法の有効性と安全性の比較：ペアワイズおよびネットワークメタアナリシスによる系統的レビュー

はじめに: 非感染性ブドウ膜炎 (NIU) は、不可逆的な視覚障害を引き起こす可能性がある慢性の免疫介在性眼炎症性疾患です。従来の薬剤や生物学的製剤を含む全身免疫調節療法の有効性と安全性の比較は、依然として不完全に定義されています。この系統的レビューとネットワークメタ分析では、NIU の全身免疫抑制療法を評価しました。 方法: PubMed/MEDLINE、Cochrane CENTRAL、Scopus、および Web of Science Core Collection が開始から 2026 年 5 月 2 日まで検索されました。NIU に対する全身免疫調節療法または生物学的療法を評価するランダム化対照試験と前向き比較コホート研究が含まれていました。主な有効性結果は治療の失敗でした。安全性のアウトカムには、死亡率、尿路感染症、上気道感染症、注射部位反応、高眼圧症、黄斑浮腫、頭痛が含まれます。ランダム効果ペアワイズ メタ分析と頻度主義ネットワーク メタ分析は、95% 信頼区間 (CI) を持つリスク比 (RR) を使用して実行されました。 結果: 992 人の参加者を含む 7 件の研究が含まれた。6件はランダム化比較試験、1件は前向きコホートでした。ペアワイズメタアナリシスでは、アダリムマブはプラセボと比較して治療失敗を有意に減少させました（RR、0.67; 95% CI、0.58-0.78; p < 0.0001; I² = 28.1%）。死亡率の推定値は決定的ではなく(RR、3.80; 95% CI、0.42-34.15)、アダリムマブ群では3名が死亡したが、プラセボ群では死亡者はいなかった。アダリムマブは、プラセボよりも注射部位反応の高いリスクと関連していた(RR、2.67; 95% CI、1.73-4.12)。ネットワークメタアナリシスでは、上気道感染症、高眼圧症、黄斑浮腫、頭痛など、ほとんどの安全性アウトカムについて有意差は示されなかった。まばらなイベントと1つの非ランダム化比較に基づいて、インフリキシマブはプラセボと比較して不正確な尿路感染シグナルを示しました（RR、40.98; 95％CI、1.82-922.17）。 結論: アダリムマブは、NIU における治療失敗を軽減するための最も一貫した証拠を提供します。特にインフリキシマブの比較安全性推定は依然として不確実であり、仮説が生成されています。大規模で長期にわたる直接の試験が必要です。

INTRODUCTION: Non-infectious uveitis (NIU) is a chronic immune-mediated ocular inflammatory disease that may cause irreversible visual impairment. The comparative efficacy and safety of systemic immunomodulatory therapies, including conventional agents and biologics, remain incompletely defined. This systematic review and network meta-analysis evaluated systemic immunosuppressive therapies for NIU. METHODS: PubMed/MEDLINE, Cochrane CENTRAL, Scopus and Web of Science Core Collection were searched from inception to May 2, 2026. Randomized controlled trials and prospective comparative cohort studies evaluating systemic immunomodulatory or biologic therapies for NIU were included. The primary efficacy outcome was treatment failure. Safety outcomes included mortality, urinary tract infection, upper respiratory tract infection, injection-site reactions, ocular hypertension, macular edema, and headache. Random-effects pairwise meta-analysis and frequentist network meta-analysis were performed using risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs). RESULTS: Seven studies including 992 participants were included; six were randomized controlled trials and one was a prospective cohort. In the pairwise meta-analysis, adalimumab significantly reduced treatment failure compared with placebo (RR, 0.67; 95% CI, 0.58-0.78; p < 0.0001; I² = 28.1%). The mortality estimate was inconclusive (RR, 3.80; 95% CI, 0.42-34.15), with three deaths in the adalimumab groups and none in the placebo groups. Adalimumab was associated with a higher risk of injection-site reactions than placebo (RR, 2.67; 95% CI, 1.73-4.12). Network meta-analysis showed no significant differences for most safety outcomes, including upper respiratory tract infection, ocular hypertension, macular edema, and headache. Infliximab showed an imprecise urinary tract infection signal versus placebo (RR, 40.98; 95% CI, 1.82-922.17), based on sparse events and one nonrandomized comparison. CONCLUSION: Adalimumab provides the most consistent evidence for reducing treatment failure in NIU. Comparative safety estimates, particularly for infliximab, remain uncertain and hypothesis-generating. Larger, long-term, head-to-head trials are required.