網膜芽細胞腫における眼外疾患、治療効果、再発のリスクを判定するためのリキッドバイオプシーの役割を評価する多施設研究

背景：我々は、血漿および/または脳脊髄液（CSF）中のRB1循環腫瘍DNA（ctDNA）バリアント対立遺伝子頻度（VAF）の変化が、網膜芽細胞腫（RB）患者の臨床転帰と関連しているかどうかを分析した。 方法：MSKCCとSCEHで治療を受け、血漿およびCSFのctDNAを連続的に分析したすべてのRB患者を調査した。 結果: 眼内 RB 患者 33 人中 4 人が眼外 RB を発症し、すべて血漿 RB1 ctDNA VAF の増加と関連していました。外眼疾患を発症しなかった残りの 29 人の患者では、RB1 ctDNA は検出されないままでした。血漿 RB1 ctDNA は、診断時に眼外 RB 患者 16 人中 15 人で陽性でしたが、治療後は患者 14 人中 13 人で検出されなくなりました。RB1 ctDNAが上昇していた唯一の患者が病気で死亡した。CNS再発を発症したステージ4aの患者2人は、再発時に血漿RB1 ctDNA VAFレベルが陽性/上昇していた。寛解中の患者 11 人は RB1 ctDNA が検出されませんでした。ステージ 4a の 2 人の患者は、化学療法後に骨病変が残存しているが、ctDNA 陰性は寛解状態のままである。CSF ctDNA は診断時に中枢神経系 (CNS) 疾患患者 7 名全員で陽性でしたが、患者 4 名中 3 名では治療後に検出できなくなりました。ctDNAが上昇していた唯一の患者は病気で死亡した。2人は、CSF RB1 ctDNA VAFの陽性/上昇レベルに関連する治療後にCNSで疾患が再発した。ステージ 4a の RB 患者 2 名は、初回診断時に CSF ctDNA 陽性であり、CNS に再発しました。 結論: 縦方向の ctDNA は、眼外性 RB の発症リスクを予測する可能性があります。モニタリングとリスク階層化へのその使用については、さらなる研究が必要です。

BACKGROUND: We analyzed whether changes in RB1 circulating tumor DNA (ctDNA) variant allele frequency (VAF) in plasma and/or cerebrospinal fluid (CSF) was associated with clinical outcomes in patients with retinoblastoma (RB). METHODS: We reviewed all RB patients treated at MSKCC and SCEH who had serial plasma and CSF ctDNA analyses. RESULTS: 4/33 intraocular RB patients developed extraocular RB, all associated with an increase in plasma RB1 ctDNA VAF. In the remaining 29 patients who did not develop extraocular disease, RB1 ctDNA remained undetectable. Plasma RB1 ctDNA was positive in 15 of 16 extraocular RB patients at diagnosis and became undetectable in 13 of 14 patients post treatment; the sole patient with rising RB1 ctDNA died of disease. Two stage 4a patients who developed CNS relapse had positive/rising levels of plasma RB1 ctDNA VAF at relapse. 11 patients in remission have undetectable RB1 ctDNA. Two stage 4a patients with residual bony lesions post-chemotherapy but negative ctDNA remain in remission. CSF ctDNA was positive in all 7 patients with central nervous system (CNS) disease at diagnosis and became undetectable post treatment in 3 of 4 patients; the only patient with rising ctDNA died of disease. Two suffered disease recurrence in the CNS post treatment associated with positive/rising levels of CSF RB1 ctDNA VAF. Two stage 4a RB patients had CSF ctDNA positivity at initial diagnosis and recurred in the CNS. CONCLUSIONS: Longitudinal ctDNA may predict risk of developing extraocular RB. Its use for monitoring and risk stratification deserves further study.