背景: アフリカ東部と南部では、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染し、経口治療を受けている約 100 万人が、アドヒアランスの問題によりウイルス抑制を受けていません。 方法：ウイルス抑制されたHIV 1型（ウイルス量、1ミリリットルあたり200コピー未満）およびアドヒアランスまたはケアの取り組みが最適以下である成人を対象に、長時間作用型注射用カボテグラビルとリルピビリンを併用するドルテグラビルベースの経口療法を比較する第3b相非盲検ランダム化試験を実施した。参加者は、8週間ごとにカボテグラビル（600 mg）とリルピビリン（900 mg）の筋肉内注射を受ける群、最初の2回の注射来院は4週間の間隔で行われる群、またはドルテグラビルベースの経口療法を毎日継続する群に1：1の比率で割り当てられた。ベースラインの薬剤耐性検査は実施されませんでした。主要エンドポイントは、48週目のウイルス量が1ミリリットルあたり50コピー未満であった。非劣性は-10パーセントポイントのマージンで評価されました。確認されたウイルス学的失敗（1 ミリリットルあたり 200 コピー以上の 2 回連続のウイルス負荷）が重要な二次エンドポイントでした。 結果: ケニア、南アフリカ、ウガンダの 7 つの施設に合計 540 人の参加者が登録されました。537 件が一次分析に含まれました。48週間時点で、長時間作用型療法群の参加者268人中244人（91.0％）のウイルス量は1ミリリットル当たり50コピー未満であったのに対し、経口療法群の参加者269人中240人（89.2％）（リスク差、1.9パーセントポイント、95％信頼区間[CI]、-3.1～6.9）であり、以下の基準を満たした。非劣性。プロトコルごとの分析の結果は、一次分析の結果と一致しました。ウイルス学的失敗が確認されたのは、長時間作用型療法グループの参加者5人（1.9％）で発生したが、経口療法グループの参加者はいなかった（リスク差、1.9パーセントポイント、95％CI、0.3～3.5）。重篤な有害事象は、長期作用型療法を受けた参加者271人中11人（4.1％）、経口療法を受けた参加者269人中8人（3.0％）で報告された（リスク差、1.1パーセントポイント、95％CI、-1.1～4.2）。 結論：アドヒアランスに課題があるアフリカのHIV感染者において、長時間作用型カボテグラビルとリルピビリンの併用療法は、ウイルス量を1ミリリットルあたり50コピー未満に維持する点で、ドルテグラビルベースの経口療法よりも劣っていなかった。(ジョンソン・エンド・ジョンソンによる資金提供、IMPALA ClinicalTrials.gov 番号、NCT05546242、汎アフリカ臨床試験登録番号、PACT202301600757432TMC278LAHTX3005)。
背景: アフリカ東部と南部では、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染し、経口治療を受けている約 100 万人が、アドヒアランスの問題によりウイルス抑制を受けていません。 方法：ウイルス抑制されたHIV 1型（ウイルス量、1ミリリットルあたり200コピー未満）およびアドヒアランスまたはケアの取り組みが最適以下である成人を対象に、長時間作用型注射用カボテグラビルとリルピビリンを併用するドルテグラビルベースの経口療法を比較する第3b相非盲検ランダム化試験を実施した。参加者は、8週間ごとにカボテグラビル（600 mg）とリルピビリン（900 mg）の筋肉内注射を受ける群、最初の2回の注射来院は4週間の間隔で行われる群、またはドルテグラビルベースの経口療法を毎日継続する群に1：1の比率で割り当てられた。ベースラインの薬剤耐性検査は実施されませんでした。主要エンドポイントは、48週目のウイルス量が1ミリリットルあたり50コピー未満であった。非劣性は-10パーセントポイントのマージンで評価されました。確認されたウイルス学的失敗（1 ミリリットルあたり 200 コピー以上の 2 回連続のウイルス負荷）が重要な二次エンドポイントでした。 結果: ケニア、南アフリカ、ウガンダの 7 つの施設に合計 540 人の参加者が登録されました。537 件が一次分析に含まれました。48週間時点で、長時間作用型療法群の参加者268人中244人（91.0％）のウイルス量は1ミリリットル当たり50コピー未満であったのに対し、経口療法群の参加者269人中240人（89.2％）（リスク差、1.9パーセントポイント、95％信頼区間[CI]、-3.1～6.9）であり、以下の基準を満たした。非劣性。プロトコルごとの分析の結果は、一次分析の結果と一致しました。ウイルス学的失敗が確認されたのは、長時間作用型療法グループの参加者5人（1.9％）で発生したが、経口療法グループの参加者はいなかった（リスク差、1.9パーセントポイント、95％CI、0.3～3.5）。重篤な有害事象は、長期作用型療法を受けた参加者271人中11人（4.1％）、経口療法を受けた参加者269人中8人（3.0％）で報告された（リスク差、1.1パーセントポイント、95％CI、-1.1～4.2）。 結論：アドヒアランスに課題があるアフリカのHIV感染者において、長時間作用型カボテグラビルとリルピビリンの併用療法は、ウイルス量を1ミリリットルあたり50コピー未満に維持する点で、ドルテグラビルベースの経口療法よりも劣っていなかった。(ジョンソン・エンド・ジョンソンによる資金提供、IMPALA ClinicalTrials.gov 番号、NCT05546242、汎アフリカ臨床試験登録番号、PACT202301600757432TMC278LAHTX3005)。
BACKGROUND: In eastern and southern Africa, approximately 1 million people living with human immunodeficiency virus (HIV) and receiving oral therapy do not have viral suppression because of adherence challenges. METHODS: We conducted a phase 3b, open-label, randomized trial to compare long-acting injectable cabotegravir plus rilpivirine with oral dolutegravir-based therapy among adults with virally suppressed HIV type 1 (viral load, <200 copies per milliliter) and suboptimal adherence or care engagement. The participants were assigned in a 1:1 ratio to receive intramuscular injections of cabotegravir (600 mg) plus rilpivirine (900 mg) every 8 weeks, with the first two injection visits occurring 4 weeks apart, or to continue daily oral dolutegravir-based therapy; baseline drug-resistance testing was not performed. The primary end point was a viral load of less than 50 copies per milliliter at week 48; noninferiority was assessed with a margin of -10 percentage points. Confirmed virologic failure (two consecutive viral loads of ≥200 copies per milliliter) was a key secondary end point. RESULTS: A total of 540 participants were enrolled across seven sites in Kenya, South Africa, and Uganda; 537 were included in the primary analysis. At 48 weeks, 244 of 268 participants (91.0%) in the long-acting-therapy group had a viral load of less than 50 copies per milliliter, as compared with 240 of 269 participants (89.2%) in the oral-therapy group (risk difference, 1.9 percentage points; 95% confidence interval [CI], -3.1 to 6.9), which met the criterion for noninferiority. The results of a per-protocol analysis were consistent with those of the primary analysis. Confirmed virologic failure occurred in 5 participants (1.9%) in the long-acting-therapy group and in no participants in the oral-therapy group (risk difference, 1.9 percentage points; 95% CI, 0.3 to 3.5). Serious adverse events were reported in 11 of 271 participants (4.1%) who received long-acting therapy and in 8 of 269 participants (3.0%) who received oral therapy (risk difference, 1.1 percentage points; 95% CI, -1.1 to 4.2). CONCLUSIONS: Among persons with HIV in Africa who have adherence challenges, long-acting cabotegravir plus rilpivirine was noninferior to oral dolutegravir-based therapy for maintaining a viral load of less than 50 copies per milliliter. (Funded by Johnson & Johnson; IMPALA ClinicalTrials.gov number, NCT05546242; Pan African Clinical Trials Registry number, PACT202301600757432TMC278LAHTX3005.).
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