目的/仮説: この研究は、メトホルミンおよびナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤(SGLT2i)による管理が不十分な2型糖尿病の中国人参加者を対象に、経口低分子グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト(GLP-1RA)であるHRS-7535の有効性と安全性を評価することを目的としました。 方法：この多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験には、18～75歳の2型糖尿病、HbA1c 58～97mmol/mol（7.5～11.0％）、BMI 20.0～35.0kg/m2で、安定用量のメトホルミンとナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤を服用している参加者が含まれた。スクリーニング前に8週間以上の治療を受けること。参加者は、階層化ブロック無作為化法を用いて、HRS-7535 30 mg、HRS-7535 60 mg、または視覚的に一致するプラセボ錠剤を1日1回投与する群に1:1:1の比率で割り当てられ、治療割り当ては研究完了まで隠蔽されました。主要評価項目は、ベースラインから 16 週目までの HbA1c の変化でした。二次有効性アウトカムには、HbA1c 目標値 <53 mmol/mol (7.0%) および 48 mmol/mol 以下 (6.5%) を達成した参加者の割合、および空腹時体重のベースラインから 16 週目までの変化が含まれます。 結果：平均ベースライン HbA1c が 69 mmol/mol (8.5%) の参加者合計 155 名が、HRS-7535 30 mg (n=51)、HRS-7535 60 mg (n=53)、またはプラセボ (n=51) にランダムに割り当てられました。16週目で、HRS-7535 30 mg、HRS-7535 60 mgおよびプラセボ群のベースラインからのHbA1cの最小二乗平均差は、-16 mmol/mol (95% CI -19、-14) (-1.5% [95% CI -1.7、-1.3])、-20 mmol/mol (95% CI -22、-17) (-1.8% [95% CI -2.0、-1.6]) および -4 mmol/mol (95% CI -7、-2) (-0.4% [95% CI -0.6、-0.2]) (両方の HRS-7535 用量対プラセボで p<0.0001)。HbA1c <53 mmol/mol (7.0%) を達成した参加者の割合は、HRS-7535 30 mg 群で 51.0%、HRS-7535 60 mg 群で 66.0%、プラセボ群で 9.8% でした。HbA1c ≤48 mmol/mol (6.5%) の対応する割合は、それぞれ 35.3%、37.7%、および 3.9% でした。体重減少は、HRS-7535 60 mg 群で -2.4% に対し、プラセボ群では -0.7% でした。治療中に発生した有害事象 (TEAE) のほとんどは軽度から中等度であり、消化器系の有害事象が最も一般的でした。重度の低血糖症は報告されなかった。治療中止に至った唯一のTEAEはプラセボ群で発生した。 結論/解釈: HRS-7535 による治療により、2 型糖尿病参加者の血糖管理が大幅に改善され、この薬剤は良好な安全性プロファイルを示しました。重大な臨床データの空白に対処するために、この研究では、2 型糖尿病参加者の血糖管理のためのメトホルミンと SGLT2i のバックグラウンドレジメンに HRS-7535 を追加することに焦点を当てました。治験登録 ClinicalTrials.gov NCT06393348。資金提供 この研究は、Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals から資金提供を受けました。
目的/仮説: この研究は、メトホルミンおよびナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤(SGLT2i)による管理が不十分な2型糖尿病の中国人参加者を対象に、経口低分子グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト(GLP-1RA)であるHRS-7535の有効性と安全性を評価することを目的としました。 方法：この多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験には、18～75歳の2型糖尿病、HbA1c 58～97mmol/mol（7.5～11.0％）、BMI 20.0～35.0kg/m2で、安定用量のメトホルミンとナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤を服用している参加者が含まれた。スクリーニング前に8週間以上の治療を受けること。参加者は、階層化ブロック無作為化法を用いて、HRS-7535 30 mg、HRS-7535 60 mg、または視覚的に一致するプラセボ錠剤を1日1回投与する群に1:1:1の比率で割り当てられ、治療割り当ては研究完了まで隠蔽されました。主要評価項目は、ベースラインから 16 週目までの HbA1c の変化でした。二次有効性アウトカムには、HbA1c 目標値 <53 mmol/mol (7.0%) および 48 mmol/mol 以下 (6.5%) を達成した参加者の割合、および空腹時体重のベースラインから 16 週目までの変化が含まれます。 結果：平均ベースライン HbA1c が 69 mmol/mol (8.5%) の参加者合計 155 名が、HRS-7535 30 mg (n=51)、HRS-7535 60 mg (n=53)、またはプラセボ (n=51) にランダムに割り当てられました。16週目で、HRS-7535 30 mg、HRS-7535 60 mgおよびプラセボ群のベースラインからのHbA1cの最小二乗平均差は、-16 mmol/mol (95% CI -19、-14) (-1.5% [95% CI -1.7、-1.3])、-20 mmol/mol (95% CI -22、-17) (-1.8% [95% CI -2.0、-1.6]) および -4 mmol/mol (95% CI -7、-2) (-0.4% [95% CI -0.6、-0.2]) (両方の HRS-7535 用量対プラセボで p<0.0001)。HbA1c <53 mmol/mol (7.0%) を達成した参加者の割合は、HRS-7535 30 mg 群で 51.0%、HRS-7535 60 mg 群で 66.0%、プラセボ群で 9.8% でした。HbA1c ≤48 mmol/mol (6.5%) の対応する割合は、それぞれ 35.3%、37.7%、および 3.9% でした。体重減少は、HRS-7535 60 mg 群で -2.4% に対し、プラセボ群では -0.7% でした。治療中に発生した有害事象 (TEAE) のほとんどは軽度から中等度であり、消化器系の有害事象が最も一般的でした。重度の低血糖症は報告されなかった。治療中止に至った唯一のTEAEはプラセボ群で発生した。 結論/解釈: HRS-7535 による治療により、2 型糖尿病参加者の血糖管理が大幅に改善され、この薬剤は良好な安全性プロファイルを示しました。重大な臨床データの空白に対処するために、この研究では、2 型糖尿病参加者の血糖管理のためのメトホルミンと SGLT2i のバックグラウンドレジメンに HRS-7535 を追加することに焦点を当てました。治験登録 ClinicalTrials.gov NCT06393348。資金提供 この研究は、Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals から資金提供を受けました。
AIMS/HYPOTHESIS: This study aimed to evaluate the efficacy and safety of HRS-7535, an oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA), in Chinese participants with type 2 diabetes mellitus inadequately managed by metformin and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors (SGLT2i). METHODS: This multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, Phase II study included participants aged 18-75 years with type 2 diabetes, HbA1c 58-97 mmol/mol (7.5-11.0%) and BMI 20.0-35.0 kg/m2 and on stable-dose metformin and sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor therapy for ≥8 weeks prior to screening. Participants were assigned in a 1:1:1 ratio to receive HRS-7535 30 mg, HRS-7535 60 mg or visually matching placebo tablets once daily using a stratified block randomisation method, with treatment assignments concealed until study completion. The primary endpoint was the change in HbA1c from baseline to week 16. Secondary efficacy outcomes included the proportions of participants achieving HbA1c targets of <53 mmol/mol (7.0%) and ≤48 mmol/mol (6.5%), and changes from baseline in fasting body weight to week 16. RESULTS: A total of 155 participants with a mean baseline HbA1c of 69 mmol/mol (8.5%) were randomly assigned to HRS-7535 30 mg (n=51), HRS-7535 60 mg (n=53) or placebo (n=51). At week 16, the least‑squares mean differences in HbA1c from baseline for the HRS-7535 30 mg, HRS-7535 60 mg and placebo groups were -16 mmol/mol (95% CI -19, -14) (-1.5% [95% CI -1.7, -1.3]), -20 mmol/mol (95% CI -22, -17) (-1.8% [95% CI -2.0, -1.6]) and -4 mmol/mol (95% CI -7, -2) (-0.4% [95% CI -0.6, -0.2]), respectively (p<0.0001 for both HRS-7535 doses vs placebo). The proportions of participants achieving HbA1c <53 mmol/mol (7.0%) were 51.0% in the HRS‑7535 30 mg group, 66.0% in the HRS‑7535 60 mg group, and 9.8% in the placebo group; the corresponding proportions for HbA1c ≤48 mmol/mol (6.5%) were 35.3%, 37.7% and 3.9%, respectively. Body weight loss was -2.4% in the HRS-7535 60 mg group vs -0.7% in the placebo group. Most treatment-emergent adverse events (TEAEs) were mild to moderate, and gastrointestinal adverse events were the most common. No severe hypoglycaemia was reported. The only TEAE that led to treatment discontinuation occurred in the placebo group. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: Treatment with HRS-7535 resulted in significant improvements in glycaemic management in participants with type 2 diabetes, and the drug exhibited a favourable safety profile. To address a significant clinical data void, this research focused on the addition of HRS‑7535 to the background regimen of metformin and SGLT2i for glycaemic management in participants with type 2 diabetes. Trial registration ClinicalTrials.gov NCT06393348. Funding This study was funded by Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。