直腸がんにおける完全術前補助療法後の臓器保存と生活の質

重要: 術前補助療法 (TNT) 後の生活の質 (QOL) に関するデータは、直腸がんに対する経過観察 (WW) と直腸間膜全切除 (TME) の利点について患者にカウンセリングする際に重要です。両方の選択肢と、腸、泌尿器、性機能、その他の QOL 領域に対する長期的な影響についての完全な理解は依然として限られています。 目的: 2 つの第 2 相臨床試験で治療を受けた直腸癌患者における臓器温存と QOL および機能的転帰との関連を調べること。 設計、設定、および参加者: この計画外の事後コホート研究では、CAO/ARO/AIO-12 および CAO/ARO/AIO-16 試験のデータを使用し、2015 年 6 月 15 日から 2020 年 10 月 7 日までドイツの 19 施設から参加者を募集しました。含まれた患者は、cT3 ～ cT4 またはリンパ節陽性の直腸腺癌を患っていました。術前補助療法全体には、導入化学療法または地固め化学療法と組み合わせた化学放射線療法が含まれます。統計分析は、2025 年 3 月 6 日から 12 月 23 日まで実施されました。 主な結果と測定: WW と機能的結果および QOL との関連性は、前向きに記録された EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-CR29、および Wexner スコアのアンケートを使用して評価されました。QOL スコアの差は、調整された縦断分析と横断分析を使用して推定され、事前に定義された少なくとも 5 ポイントの臨床的に意味のある差が得られました。 結果：ベースラインアンケートは適格患者385名中346名（89.9%、年齢中央値[範囲]、60[19～80]歳、男性257名[67%]）から入手できたが、入手可能なQOLアンケートは時間の経過とともに減少し、5年時点で185名（48.1%）となった。縦断的分析アプローチを使用すると、便失禁に関して、WW に有利な統計的に有意かつ臨床的に意味のある差が認められました (-21.2 [95% CI, -30.0 ～ -12.3]; P < .001)。排便頻度 (-19.8 [95% CI、 -27.6 ～ -11.9]; P < .001);恥ずかしさ (-17.0 [95% CI, -27.4 ～ -6.6]; P = .002);鼓腸 (-15.2 [95% CI, -24.4 ～ -6.0]; P < .001)、臀部の痛み (-11.9 [95% CI, -20.8 ～ -3.0]; P = .01);社会的 (9.7 [95% CI, 1.1-18.3]; P = .03)、身体的 (10.2 [95% CI, 4.1-16.3]; P = .002)、および役割 (13.9 [95% CI, 4.9-22.9]; P = .003) 機能。および全体的な健康状態 (9.2 [95% CI, 3.2-15.2]; P = .004)。これらの臨床的に意味のある違いは、臓器温存を目的とした群と無病群の両方で検出可能でした。3年時点で臨床的完全奏効が持続した患者（n = 29）と、病理学的完全奏効またはベースライン特性が一致した患者では、便失禁（それぞれ-24.0と-11.6）、排便回数（-34.6と-19.1）、皮膚の痛み（-18.0と-18.1）、臀部の痛み（-14.7と-17.6）、恥ずかしさ（-41.1と-20.5）、役割機能（19.1と10.9）、社会的機能（20.0と8.4）。 結論と関連性：前向きランダム化試験が存在しない場合、この研究は、直腸がん患者の5年間にわたる、QOL、特にほとんどの消化管サブスケール、社会機能、および全体的な健康状態に関する臓器保存の長期的な臨床的に意味のある利点を示唆する証拠を提供する。現在、直腸がん患者の治療選択肢には、TNT後の臨床的完全奏効例におけるWWが日常的に含まれているため、情報に基づいた意思決定を共有するためには、患者から報告されたQOL測定が最重要となっている。 治験登録: ClinicalTrials.gov 識別子: NCT02363374 および NCT03561142。

IMPORTANCE: Data on quality of life (QOL) after total neoadjuvant therapy (TNT) are important for counseling patients on the benefits of watch-and-wait (WW) vs total mesorectal excision (TME) for rectal cancer. A thorough understanding of both options and their long-term impact on bowel, urinary, sexual function, and other QOL domains remains limited. OBJECTIVE: To examine the association of organ preservation with QOL and functional outcomes among patients with rectal cancer treated in 2 phase 2 clinical trials. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This unplanned, post hoc, cohort study used data from the CAO/ARO/AIO-12 and CAO/ARO/AIO-16 trials, recruiting participants from June 15, 2015, through October 7, 2020, from 19 centers in Germany. Included patients had cT3 to cT4 or node-positive rectal adenocarcinoma. Total neoadjuvant treatment included chemoradiation therapy combined with induction or consolidation chemotherapy. The statistical analysis was performed from March 6 to December 23, 2025. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The association of WW with functional outcomes and QOL was assessed using prospectively recorded EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29, and Wexner score questionnaires. Differences in QOL scores were estimated using adjusted longitudinal and cross-sectional analyses with a predefined clinically meaningful difference of at least 5 points. RESULTS: Baseline questionnaires were available from 346 of 385 eligible patients (89.9%; median [range] age, 60 [19-80] years; 257 male [67%]), while available QOL questionnaires decreased over time to 185 (48.1%) at 5 years. Using the longitudinal analytic approach, statistically significant and clinically meaningful differences in favor of WW were noted for fecal incontinence (-21.2 [95% CI, -30.0 to -12.3]; P < .001); stool frequency (-19.8 [95% CI, -27.6 to -11.9]; P < .001); embarrassment (-17.0 [95% CI, -27.4 to -6.6]; P = .002); flatulence (-15.2 [95% CI, -24.4 to -6.0]; P < .001), buttock pain (-11.9 [95% CI, -20.8 to -3.0]; P = .01); social (9.7 [95% CI, 1.1-18.3]; P = .03), physical (10.2 [95% CI, 4.1-16.3]; P = .002), and role (13.9 [95% CI, 4.9-22.9]; P = .003) functioning; and global health status (9.2 [95% CI, 3.2-15.2]; P = .004). These clinically meaningful differences were detectable in both the intended organ preservation and disease-free groups. Patients with sustained clinical complete response at 3 years (n = 29) vs those with pathologic complete response or matched baseline characteristics favored WW for fecal incontinence (-24.0 and -11.6, respectively), stool frequency (-34.6 and -19.1), sore skin (-18.0 and -18.1), buttock pain (-14.7 and -17.6), embarrassment (-41.1 and -20.5), role functioning (19.1 and 10.9), and social functioning (20.0 and 8.4). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In the absence of prospective randomized trials, this study provides evidence suggesting long-term clinically meaningful benefits for organ preservation regarding QOL, especially for most gastrointestinal subscales, social functioning, and global health status, over a 5-year period among patients with rectal cancer. As treatment options for patients with rectal cancer now routinely include WW in cases of clinical complete response after TNT, patient-reported QOL measures have become paramount for informed shared decision-making. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT02363374 and NCT03561142.