出生前の母親のホスファチジルコリンと 4 歳までの子供の行動および認知: ランダム化臨床試験

背景: コリンサプリメントの人気の高まりにより、患者は出生前の診察中に安全で効果的な用量についてアドバイスを求めるようになる可能性があります。出生前ホスファチジルコリンサプリメントの理論的根拠は、統合失調症、注意欠陥障害、自閉症スペクトラム障害に関連するα7ニコチン性コリン作動性受容体遺伝子CHRNA7の胎児発育上の役割に由来しています。CHRNA7 に関連するものを含む胎児の脳の発達上の問題は、これらの精神疾患のリスクをもたらします。母親のホスファチジルコリン摂取に由来するコリンは、胎児のα7-ニコチン性受容体を活性化し、脳の神経シナプス発達を促進します。これは、出生後に、反復刺激に対する大脳神経生理学的反応の強力な阻害として観察されます。以前の研究では、母親の出生前ホスファチジルコリンがプラセボと比較して新生児の神経生理機能を大幅に改善し、それによって生後40か月の子供の注意力と社会的引きこもりの問題が軽減されたことが判明しました。 目的：大規模なランダム化臨床試験において、母親の出生前ホスファチジルコリンがプラセボと比較して、胎児の脳の発達をサポートし、小児期の注意力や社会的行動の問題を軽減し、認知能力を向上させるかどうかを評価すること。 研究計画: コロラド大学病院の産前クリニックと関連地域病院で行われた臨床試験では、206人の女性を妊娠16週から出産まで、ホスファチジルコリン(食品中に自然に存在するコリンの一種)9000mgまたはプラセボに無作為に割り付けた。生後 18 か月から 4 歳まで、142 人の子供が親によって児童行動チェックリスト 1.5-5 年版 (CBCL1.5-5yr) に基づいて評価されました。2つの主要アウトカムは、引きこもりと注意力の問題でした。副次的結果は、ウェクスラー幼稚園および初等知能尺度-IV フルスケール知能指数 (フルスケール-IQ) でした。出生直後に評価された脳神経生理学的抑制により、ホスファチジルコリンの胎児発育への影響が確認されました。 結果: 出生前ホスファチジルコリンサプリメントは、プラセボと比較して、多発性または広範な禁断症状を抱える子供の数が減少し、WPPSI-IVフルスケールIQが増加しました(平均差7.78、95%CI 1.88、13.7; p = 0.010)。注意力の問題は大幅に減少しませんでした。探索的分析では、11人の子供が臨床紹介範囲内のCBCL1.5～5歳の自閉症スペクトラムTスコアと自閉症スペクトラム障害に典型的な言語障害を有し、71人中10人はプラセボを摂取した女性、71人中1人はホスファチジルコリンを摂取した女性、リスク比10.0。95% CI 1.31、76.1;p = .026。12人の子供はフルスケールIQ > 120 (>90 %ile)で、54人中10人がホスファチジルコリンを摂取した女性、49人中2人がプラセボを摂取した女性で、リスク比は4.54でした。95% CI 1.05、19.7;p = .044。母親の精神障害の有無にかかわらず、プラスの効果が観察されました。ホスファチジルコリンは、女性や子供に対して重大な副作用や安全性の問題を引き起こしませんでした。吐き気、嘔吐、めまい、高血圧は増加しませんでした。子供たちは出生時から幼少期まで正常な身体パラメータを持っていました。いくつかの制限がこの研究結果を弱めている。注意力の問題への影響は有意に達しておらず、親が社会的行動を評価し、出生前登録から4年間の評価までの間に女性の3分の1が失われている。 結論: 出生前ホスファチジルコリンサプリメントは、胎児の脳の発達を安全かつ効果的にサポートします。今回の試験と以前の試験の用量を比較すると、ホスファチジルコリン 6,300 mg またはコリン 900 mg を妊娠のできるだけ早い段階で開始することが示唆されます。子どもたちの成果には、引きこもりの問題が減り、認知テストの成績が向上することが含まれます。

BACKGROUND: Increasing popularity of choline supplements may prompt patients to seek advice on safe, effective doses during prenatal visits. Rationale for prenatal phosphatidylcholine supplements stems from the fetal developmental role of α7-nicotinic cholinergic receptor gene CHRNA7, associated with Schizophrenia, Attention Deficit Disorder, and Autism Spectrum Disorder. Fetal brain developmental problems, including those linked to CHRNA7, convey risk for these mental illnesses. Choline derived from maternal phosphatidylcholine intake activates fetal α7-nicotinic receptors, which facilitate brain neurosynaptic development, observed after birth as robust inhibition of cerebral neurophysiological responses to repeated stimuli. A previous study found that maternal prenatal phosphatidylcholine compared to placebo significantly improved newborns' neurophysiology and thereby decreased the children's attention and social withdrawal problems at 40 months of age. OBJECTIVE: To assess whether maternal prenatal phosphatidylcholine compared to placebo in a larger randomized clinical trial supports fetal brain development to decrease childhood attention and social behavioral problems and increase cognitive performance. STUDY DESIGN: A clinical trial at University of Colorado Hospital Prenatal Clinics and affiliated community hospitals randomized 206 women to 9000 mg phosphatidylcholine (the form of choline occurring naturally in food) or placebo from 16 weeks' gestation through delivery. From 18 months to 4 years of age, 142 children were assessed by parents on the Child Behavior Check List 1.5-5-year version (CBCL1.5-5yr). The 2 primary outcomes were Withdrawn and Attention Problems. A secondary outcome was the Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-IV Full Scale Intelligence Quotient (Full Scale-IQ). Cerebral neurophysiological inhibition, assessed soon after birth, confirmed phosphatidylcholine's fetal developmental effects. RESULTS: Prenatal phosphatidylcholine supplements compared to placebo produced fewer children with multiple or pervasive Withdrawn problems and increased WPPSI-IV Full-Scale IQ (mean difference 7.78, 95% CI 1.88, 13.7; p = .010). Attention problems did not decrease significantly. In exploratory analyses, 11 children had CBCL1.5-5yr Autism Spectrum T-scores in the clinical referral range and language deficits typical of Autism Spectrum Disorder, 10 of 71 from women who had placebo and 1 of 71 who had phosphatidylcholine, Risk Ratio 10.0; 95% CI 1.31, 76.1; p = .026. Twelve children had Full-Scale IQ > 120 (>90 %ile), 10 of 54 from women who had phosphatidylcholine and 2 of 49 who had placebo, Risk Ratio 4.54; 95% CI 1.05, 19.7; p = .044. Positive effects were observed regardless of presence or absence of maternal mental disorders. Phosphatidylcholine produced no significant adverse effects or safety problems for women or children. Nausea, vomiting, dizziness, and hypertension were not increased. The children had normal physical parameters at birth and through childhood. Several limitations temper the study's findings: effects on Attention problems did not reach significance, parents rated social behavior, and one-third of women were lost between prenatal enrollment and 4-year assessments. CONCLUSION: Prenatal phosphatidylcholine supplements provide safe, effective support of fetal brain development. Comparison of doses from this and previous trials suggests 6300 mg phosphatidylcholine or 900 mg choline, beginning as early as possible in gestation. Outcomes for the children include fewer social withdrawal problems and increased cognitive test performance.