背景: 大うつ病性障害(MDD)は世界的な疾患負担の主な原因であり、最適以下の服薬アドヒアランスが治療失敗の主な要因となっている。うつ病の偏見と抗うつ薬副作用（ADR）はどちらもアドヒアランスに対する確立された障壁ですが、MDDにおけるそれらの相互作用効果と時間的ダイナミクスは不完全に特徴付けられたままです。 方法: この前向きコホート研究の対象者は、中国のうつ病コホートの MDD 患者でした。服薬アドヒアランス評価スケール、うつ病スティグマスケール、および抗うつ薬の副作用評価スケールを使用して、服薬アドヒアランス、スティグマ、およびADRをそれぞれベースラインおよび4、8、12、24、48、および72週目に繰り返し評価しました。一般化加法混合モデル (GAMM) を使用して、スティグマと ADR の間の相互作用を調査すると同時に、服薬アドヒアランスに対するその時間的影響を分析しました。 結果：平均（SD）年齢28.74（7.90）歳の1,770人の患者のうち、68.53％が女性でした。GAMM は、内在化スティグマ (IS) と ADR の間、および知覚されたスティグマ (PS) と ADR の間に有意な非線形相互作用を示しました (両方とも P<0.001; edf=6.309 および 8.301)。スティグマと ADR の間に有意な非線形相互作用が観察されました。内在化されたスティグマに関する関連性は、ADR 負荷によって異なりましたが、その周辺コントラストは小さく、代表的な ADR レベルでは有意ではありませんでした。対照的に、ADR 負担が低い場合、認識されたスティグマは遵守とより強い負の関連性を示しました。この研究では、時間的不均一性の統計的証拠は見つかりませんでした（それぞれ P=0.175 および 0.673）。 結論：スティグマと ADR は、安定した非線形相互作用パターンを通じて共同して抗うつ薬アドヒアランスに影響を与えます。ADR の重症度レベルにわたる IS と PS の多様な影響は、差別化された介入戦略をサポートします。つまり、IS が高い患者には ADR 管理を優先し、PS が高い患者には早期の心理社会的サポートを提供します。
背景: 大うつ病性障害(MDD)は世界的な疾患負担の主な原因であり、最適以下の服薬アドヒアランスが治療失敗の主な要因となっている。うつ病の偏見と抗うつ薬副作用（ADR）はどちらもアドヒアランスに対する確立された障壁ですが、MDDにおけるそれらの相互作用効果と時間的ダイナミクスは不完全に特徴付けられたままです。 方法: この前向きコホート研究の対象者は、中国のうつ病コホートの MDD 患者でした。服薬アドヒアランス評価スケール、うつ病スティグマスケール、および抗うつ薬の副作用評価スケールを使用して、服薬アドヒアランス、スティグマ、およびADRをそれぞれベースラインおよび4、8、12、24、48、および72週目に繰り返し評価しました。一般化加法混合モデル (GAMM) を使用して、スティグマと ADR の間の相互作用を調査すると同時に、服薬アドヒアランスに対するその時間的影響を分析しました。 結果：平均（SD）年齢28.74（7.90）歳の1,770人の患者のうち、68.53％が女性でした。GAMM は、内在化スティグマ (IS) と ADR の間、および知覚されたスティグマ (PS) と ADR の間に有意な非線形相互作用を示しました (両方とも P<0.001; edf=6.309 および 8.301)。スティグマと ADR の間に有意な非線形相互作用が観察されました。内在化されたスティグマに関する関連性は、ADR 負荷によって異なりましたが、その周辺コントラストは小さく、代表的な ADR レベルでは有意ではありませんでした。対照的に、ADR 負担が低い場合、認識されたスティグマは遵守とより強い負の関連性を示しました。この研究では、時間的不均一性の統計的証拠は見つかりませんでした（それぞれ P=0.175 および 0.673）。 結論：スティグマと ADR は、安定した非線形相互作用パターンを通じて共同して抗うつ薬アドヒアランスに影響を与えます。ADR の重症度レベルにわたる IS と PS の多様な影響は、差別化された介入戦略をサポートします。つまり、IS が高い患者には ADR 管理を優先し、PS が高い患者には早期の心理社会的サポートを提供します。
BACKGROUND: Major depressive disorder (MDD) is a leading global cause of disease burden, and suboptimal medication adherence is a primary driver of treatment failure. Both depression stigma and antidepressant adverse drug reactions (ADRs) are established barriers to adherence, but their interactive effects and temporal dynamics in MDD remain incompletely characterized. METHODS: The subjects of this prospective cohort study were MDD patients from the Depression Cohort in China. Medication adherence, stigma, and ADRs were repeatedly assessed at baseline and weeks 4, 8, 12, 24, 48, and 72 using the Medication Adherence Rating Scale, Depression Stigma Scale, and Side-effect Rating Scale for Antidepressants, respectively. Generalized additive mixed model (GAMM) was employed to explore the interaction between stigma and ADRs, while analyzing its temporal effect on medication adherence. RESULTS: Among 1770 patients with a mean (SD) age of 28.74 (7.90) years, 68.53% were female. GAMMs showed significant nonlinear interactions between internalized stigma (IS) and ADRs, and between perceived stigma (PS) and ADRs (both P < 0.001; edf = 6.309 and 8.301). Significant nonlinear interactions were observed between stigma and ADRs. The association involving internalized stigma varied across ADR burden, although its marginal contrasts were small and non-significant at representative ADR levels. In contrast, perceived stigma showed a stronger negative association with adherence when ADR burden was low. The study found no statistical evidence of temporal heterogeneity (P = 0.175 and 0.673, respectively). CONCLUSIONS: Stigma and ADRs jointly influence antidepressant adherence through a stable, nonlinear interaction pattern. The divergent effects of IS and PS across ADRs severity levels support differentiated intervention strategies: prioritizing ADRs management for patients with high IS, and providing early psychosocial support for those with high PS.
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